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研究撷英 | Eculizumab治疗TAMG的有效性和安全性：一项回顾性队列研究
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Therapeutic Advances in Neurological Disorders杂志在2024年12月在线发表了“Eculizumab in thymoma-associated myasthenia gravis: a real-world cohort study”一文，该文通过回顾性研究探究了eculizumab在TAMG患者中的有效性和安全性。
研究背景
重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是累及神经肌肉突触后膜自身免疫性疾病。大约10-20%的MG合并胸腺瘤。合并胸腺瘤的乙酰胆碱受体阳性的全身型MG（generalized MG，gMG）被定义为胸腺瘤相关重症肌无力（thymoma-associated myasthenia gravis，TAMG）[1]。与非TAMG相比，TAMG起病更早，症状更重，难治性比例更高，更易发生危象。新型生物制剂在MG上显示出了良好的疗效，提供了更多的治疗选择。
Eculizumab是补体C5抑制剂，在REGAIN及其拓展研究中可以显著改善难治性gMG的临床评分。然而，TAMG在REGAIN研究中被排除，且关于eculizumab治疗TAMG的真实世界研究也少有报道。因此，我们进行了一项多中心、观察性的真实世界研究，来探究eculizumab在TAMG患者中的有效性和安全性。
研究方法
从2023年6月到2024年6月，我们在5个研究中心回顾性收集了接受eculizumab治疗的TAMG患者数据。纳入情况见图1。
纳入标准为：（1）≥18岁；（2）合并胸腺瘤或胸腺瘤病史；（3）乙酰胆碱受体抗体阳性、重复电刺激阳性或抗胆碱酯酶抑制剂治疗有效；（4）接受至少4次eculizumab治疗；（5）启动eculizumab前接种脑膜炎疫苗或口服抗生素至接种疫苗后2周。
排除标准为：（1）非TAMG；（2）接受eculizumab治疗少于4次；（3）病史资料不全。
难治性gMG定义为：（1）过去1年接受2种以上免疫抑制剂，但未达到症状控制（MGFA IIb及以上）；（2）接受1种免疫抑制剂治疗超过1年但未达到症状控制，每年仍需重复接受IVIg或PE治疗；（3）频发肌无力危象。
CMI定义为MG-ADL评分改善2分以上，ADL应答定义为MG-ADL评分改善3分以上持续≥4周。
结果
本研究最终纳入22例TAMG患者，队列平均年龄在51.5岁，男女比例1：1.2，平均病程4年。86.4%的患者做了胸腺瘤手术，超过半数进行了术后放化疗。胸腺瘤病理以B2、B3型为主，Masaoka分期IV多见。
77.3%的患者是难治性的，在启动eculizumab前，既往治疗以激素和他克莫司为主。9例患者在之前接受过efgartigimod。启动eculizumab时，所有患者无严重活动性感染证据。半数患者处于危象或危象前状态，基线平均MG-ADL评分为11.7，平均激素用量为41.8mg。
平均随访周期为155天。启动eculizumab后，患者症状得到明显改善，MM和Improved的比例从9.1%增长到72.7%。MG-ADL评分快速且持续下降，81.8%（18/22）的患者在平均1.7周达到CMI，ADL应答比例为77.3%。此外，eculizumab也显示出良好的激素减量效应，启动治疗后首月激素负荷减少了约1/3，到第12周，激素剂量从平均42mg减少至23mg左右。
在治疗随访期间，没有患者发生脑膜炎感染，也没有患者因为严重的治疗相关不良事件而停用eculizumab。2例患者出现治疗相关不良事件，1例为新冠阳性，1例出现皮疹和口唇疱疹。有4例患者因继发于胸腺瘤转移的呼吸循环衰竭而死亡。
另外，还报道了2例胸腺瘤相关多器官自身免疫（thymoma-associated multiorgan autoimmunity，TAMA）的患者，在使用eculizumab治疗后，皮肤症状及血小板减少得到改善。
结论
Eculizumab在TAMG中是相对安全、有效的，能够快速改善临床评分和减少激素负荷。而且，eculizumab可能为TAMA提供了一种新的治疗选择。
局限性
- 首先，本研究为回顾性研究，样本量较小，可能存在潜在的偏倚。
- 本研究随访时间较短，对长期治疗的有效性和安全性缺乏代表性。
- 本研究为单臂描述性研究，缺乏对照组及相应统计比较。
- 本研究中eculizumab为添加治疗，不能除外安慰剂效应和本底治疗对治疗效果的影响。
展望
TAMG具有独特的临床特征，疾病负担重，是当前临床诊疗的重点和难点，更需要多学科团队的合作支持。
[1] MURAI H, UTSUGISAWA K, MOTOMURA M, et al. The Japanese clinical guidelines 2022 for myasthenia gravis and Lambert–Eaton myasthenic syndrome [J]. Clinical and Experimental Neuroimmunology, 2023, 14(1): 19-27.
撰稿：金磊 贺定贤
审核：罗苏珊
- 作者:华山肌病组
- 链接:http://huashanmuscle.com//article/17b56344-f16e-8093-b19d-fe52eff514de
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