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Sep 26, 2025
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散发性晚发性杆状体肌病（ SLONM ）是一种罕见、 获得性、成人发病且可治疗的肌肉疾病，其主要特征是在肌纤维内出现杆状体结构 。 SLONM 不同于先天性杆状体肌病，后者是一类遗传异质性疾病，通常起病于产前胎儿期至儿童期，偶见成人发病。 SLONM 最早于 1966 年被独立报道。 约半数（ 26%~60% ） SLONM 患者伴有单克隆免疫球蛋白病（ M
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散发性晚发性杆状体肌病（ SLONM ）是一种罕见、 获得性、成人发病且可治疗的肌肉疾病，其主要特征是在肌纤维内出现杆状体结构 。 SLONM 不同于先天性杆状体肌病，后者是一类遗传异质性疾病，通常起病于产前胎儿期至儿童期，偶见成人发病。 SLONM 最早于 1966 年被独立报道。 约半数（ 26%~60% ） SLONM 患者伴有单克隆免疫球蛋白病（ MGUS ） ， 其中单克隆蛋白多为 IgG κ 或 IgG λ ，少数为双克隆类型，极罕见仅为轻链病。 SLONM 偶可见于多发性骨髓瘤、 AL 淀粉样变性肌病或轻 / 重链沉积病。 对于非 MGUS 相关的 SLONM ，部分病例与 HIV 感染（占所有 SLONM 的 11% ）或自身免疫性疾病有关 。
SLONM 的诊断依赖 肌肉活检证实肌纤维内杆状体形成 ，并排除先天性杆状体肌病相关致病基因变异。 MGUS 相关与非相关 SLONM 患者的平均起病年龄分别为 54 岁（ 25-78 岁）和 58 岁（ 27-82 岁）， HIV 相关患者则更早，平均为 34 岁（ 21~49 岁）。男性发病偏多， MGUS 相关病例男女比 1.9:1 ， HIV 相关病例为 6:1 。
临床上， SLONM 主要表现为近端和中轴肌（如颈伸肌与脊旁肌）对称性无力，常伴明显肌萎缩。头下垂或弯腰可作为早期表现 。约半数患者累及远端肌，但严重远端无力较少见。 面部无力 （ 23-37% ） 、吞咽困难 （ 43-55% ） 、构音障碍 （ 12-50% ） 及呼吸困难 （ 41-69% ） 可 见于部分病例。翼状肩胛或肩带肌无力占 15~41% 。 17% 患者出现上睑下垂，但眼外肌麻痹极为罕见。 部分患者表现为非对称性无力 （约三分之一）。疾病起病多呈亚急性、进展迅速，少数患者进展缓慢，易与肌营养不良症混淆。三分之一患者可有体重下降。肌痛或痉挛亦常见，偶为无力前驱症状。 心脏受累包括心肌病和心律失常 ，前者可因治疗改善，但 SLONM 与心律失常的直接因果关系尚未明确。神经病变一般不见，但可合并独立的多发性周围神经病。
实验室方面，约 75% 的患者肌酸激酶（ CK ）正常或低于正常，其余为轻度升高（＜正常上限 5 倍）。肌肉 MRI 资料有限，电生理（ EMG ）常呈肌源性改变。
病理上， 改良 Gömöri 三色染色最能显示肌纤维中的杆状体 ，这些含杆状体的纤维体积较小，杆状体多弥漫分布于肌纤维内。与先天性杆状体肌病相比， SLONM 的杆状体数量较少，分布更为不均，且多涉及萎缩纤维。 部分杆状体表现为砂粒状。少数患者见核内杆状体 ，与由 ACTA1 变异导致的先天性杆状体肌病类似。约四分之一可见轻度炎症浸润，主要为巨噬细胞和细胞毒性 T 细胞。
免疫组化染色，包括针对 α -actinin 、 myotilin 和 desmin ，对识别微小或稀少杆状体尤为敏感， 其中 α -actinin 敏感性最高 。 MHC-I 在含杆状体萎缩肌纤维和邻近非萎缩纤维肌膜中可见弥漫上调（ 67~100% ），而肌膜 C5b9 沉积较罕见且多为轻度 。电子显微镜下，杆状体呈细长、紊乱排列，长度一般小于 1 μ m ，并与 Z 盘和细肌丝相连续。
SLONM 诊断具有挑战性， 主要由于含杆状体纤维分布不均、缺乏特异量化生物标志物及医师认识有限 。约 40% 患者在症状出现 2 年以上才确诊， 1/3 患者需多次活检。 高疑似病例建议采用 α -actinin 免疫组化染色，或在累及肌肉部位重复活检 。
SLONM 发病机制尚不明朗，但免疫介导证据较多，表现为 MHC-I 肌膜表达、肌浆轻链免疫球蛋白沉积、局部炎性反应、蛋白质组学显示免疫相关蛋白上调及部分病例对免疫治疗反应良好 。蛋白质组学及转录组学表明， SLONM 可能以 Th1 细胞途径介导（如 IL-2 、 IL-6 、 IL-10 、干扰素和 TGF- β 相关蛋白上调）。补体 C5b9 沉积与 MxA 免疫反应较弱，提示补体和 I 型干扰素通路作用有限。单克隆免疫球蛋白病与 SLONM 的关系仍在探索，目前证据显示，不是所有 SLONM 患者都会出现免疫球蛋白在肌纤维沉积。 MGUS 可能参与免疫反应触发或影响肌节结构，但并非单克隆蛋白直接沉积导致肌纤维病变。
鉴于罕见性， SLONM 尚无统一治疗标准。可选策略包括针对浆细胞的治疗（高剂量美法仑 + 自体造血干细胞移植 [ASCT] 、化疗、新型药物）、静脉注射免疫球蛋白（ IVIg ）、血浆置换以及多种免疫抑制剂（皮质激素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺等）。 ASCT 已被证实可显著改善 MGUS 相关 SLONM （ 80% 以上患者有效）且优于其他治疗，能够加速恢复肌力、改善血液学异常并提升生存（ 5 年总生存率 >90% ）。 IVIg 在不耐受或无适应症的患者中为有效替代选择 ，其神经反应率在小队列研究中与 ASCT 相当。 个别病例在多线治疗后可尝试 CD38 单克隆抗体 。 M GUS 非相关 SLONM 通常以 IVIg 和免疫抑制剂为主，首选 IVIg, 疗效提示早期治疗更佳。
总之， MGAMs （与单克隆免疫球蛋白病相关的肌病）是一组可治疗、获得性肌病，通常无潜在血液系统恶性肿瘤。其诊断需肌肉活检确证肌病特征及筛查单克隆免疫球蛋白病，尤其在 40 岁以上成人出现亚急性、近端或轴位肌无力时。由于该类疾病常伴 CK 正常、缺乏特异血清学标志及临床低识别率，成人不明原因肌病应考虑 MGUS 检测和活检。确立两种疾病的因果关系对于评估其临床意义尤为重要。肌肉病变检测建议包含刚果红、 PAS （ ± 淀粉酶）、 Gömöri 三色和 α -actinin 染色，以辅助鉴别 AL 淀粉样变性肌病、 MGGSM 和 SLONM 等。
Clinicopathologic Features, Pathogenesis, and Treatment of Monoclonal Gammopathy–Associated Myopathies. Neurology.2025 Oct 7;105(7):e214101.
来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652606090&idx=1&sn=6b6796f89ed7a9d78f04135991d8e516&chksm=84ba4036b3cdc920e908df3747756159b103c2c5f945656ed25ec60fc9f6b0054c913d94afcd#rd
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