研究撷英丨艾加莫德治疗稳定后序贯他克莫司维持CIDP临床稳定：一项前瞻性病例系列研究

type

Post

status

Published

date

Sep 20, 2026

slug

efgartigimod-to-tacrolimus-cidp-case-series-2026

summary

Frontiers in Immunology于2026年9月15日在线发表了题为“Transitioning from efgartigimod to tacrolimus in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: a prospective case series”的研究论文。该研究是一项于复旦大学附属华山医院开展的前瞻性单中心病例系列研究，研究纳入既往完成ADHERE研究、经艾加莫德治疗后维持临床稳定的慢性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）患者，观察停用艾加莫德后转换至口服他克莫司维持治疗的临床结局、安全性及外周免疫变化。

研究撷英丨艾加莫德治疗稳定后序贯他克莫司维持CIDP临床稳定：一项前瞻性病例系列研究

💡

研究背景

CIDP是一种免疫介导的周围神经疾病，主要表现为进行性或复发性的肢体无力、感觉障碍和腱反射减弱，如缺乏有效治疗可导致明显的功能障碍。目前常用一线治疗主要包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换，但仍有部分患者疗效不足、反复复发，或需要长期、频繁治疗才能维持疾病稳定。

近年来，靶向新生儿Fc受体（FcRn）的治疗为CIDP提供了新的治疗选择。ADHERE研究显示，皮下注射艾加莫德PH20可通过降低循环致病性IgG水平，改善CIDP患者的临床症状并降低临床恶化风险。

然而，患者在艾加莫德治疗下达到稳定后，能否停药或转换为其他维持治疗，目前尚缺乏循证依据。与此同时，长期用药的经济负担也可能限制艾加莫德的持续使用。因此，艾加莫德治疗稳定后的维持治疗是临床实践中亟待回答的问题。

他克莫司是一种口服钙调神经磷酸酶抑制剂，可与FK506结合蛋白12形成复合物，抑制钙调神经磷酸酶-NFAT信号通路，进而减少IL-2依赖的T细胞活化和增殖。既往研究提示，他克莫司可能降低部分CIDP患者的复发风险并减少糖皮质激素依赖，但其能否用于维持艾加莫德治疗后的临床稳定状态，尚无前瞻性研究证据。

本研究旨在初步评估：对于经艾加莫德治疗后临床稳定的CIDP患者，转换至口服他克莫司能否维持临床稳定？治疗转换过程中是否存在需要特别关注的时间窗口和免疫学变化？

研究方法

本研究是一项在复旦大学附属华山医院开展的前瞻性病例系列研究，研究时间为2025年2月至2026年2月。

研究共纳入6例既往参加并完成ADHERE研究的CIDP患者。所有患者均接受过每周1000 mg皮下注射艾加莫德PH20治疗，并在开放标签延长期维持临床稳定至少30周。

停用艾加莫德后，患者序贯接受口服他克莫司治疗，初始剂量为3 mg/日，后根据血药谷浓度进行个体化调整，目标谷浓度为5–10 ng/mL。部分患者联合使用五酯胶囊，以提高他克莫司血药浓度至理想水平。

所纳入患者分别在基线以及治疗后第3、6、9和12个月接受随访。临床评估包括INCAT残疾评分、cI-RODS功能量表、MRC肌力总分、双侧握力和3米计时起立行走试验（TUG）。同时在基线、第6个月和第12个月完善神经电生理检查评估。

该研究主要结局为第12个月时达到临床稳定或改善。研究同时记录临床恶化、治疗中止和不良事件，并动态检测他克莫司血药谷浓度、血清免疫球蛋白、白细胞介素、补体和外周血T、B淋巴细胞亚群。考虑到样本量有限，本研究未进行正式的假设检验，免疫学指标主要用于描述患者个体的纵向变化。

主要研究结果

50%的患者完成12个月随访并保持临床稳定或进一步改善

6例患者中，3例完成了为期12个月的随访。截至第12个月，3例患者的INCAT总分均降至0分，其中2例较基线保持临床稳定，另1例获得改善。

除临床评分外，cI-RODS、MRC肌力、握力和步行测试结果也总体支持疾病处于稳定或改善状态。与临床评分的改善相比，神经电生理指标的恢复相对滞后；至第12个月，完成随访的三例患者中两例已出现部分运动和感觉神经传导参数改善，包括运动神经传导速度增快、CMAP和SNAP波幅升高以及F波异常改善。另一例患者维持神经电生理稳定。

转换后的前3个月可能是关键观察窗口

未完成12个月随访的3例患者中，2例在转换治疗后的3个月内出现明确的临床恶化。

其中1例在3个月内INCAT评分由1分上升至3分；另1例出现双手麻木及四肢无力加重，INCAT评分由0分升至9分。两例患者随后恢复艾加莫德或静脉注射免疫球蛋白治疗，并再次获得临床改善。

另有1例患者因个人倾向选择中医药治疗而停止他克莫司，并失访。

值得注意的是，两例他克莫司反应不佳的患者均在治疗转换后的前3个月内出现恶化。这提示艾加莫德停用后的早期阶段可能是识别转换失败的重要时间窗口，需要更加密切地观察患者的主观症状、功能评分和客观肌力变化，必要时及时调整治疗方案。

艾加莫德停用与他克莫司起效之间可能存在“过渡窗口”

3例完成随访的患者在第3个月均出现过短暂的握力下降，但同期INCAT和cI-RODS评分总体稳定。

据此推测，停用FcRn抑制剂后，血清IgG水平逐步回升，而他克莫司达到稳定血药浓度及充分免疫调节作用需要一定时间，两种治疗机制之间可能存在短暂的免疫覆盖不足。与此同时，3例患者的活化辅助性T细胞比例均在第6个月达到阶段性高峰，进一步提示治疗转换早期可能是疾病波动相对集中的阶段。

这一发现为未来研究预留了重要问题：对于部分高风险患者，是否需要更加缓慢的治疗过渡、短期桥接方案或更高频率的早期随访，仍有待进一步验证。

初始B细胞比例变化可能提供早期预警信息

在外周免疫监测中，T细胞亚群在3例患者间呈现出相对一致的变化趋势，而B细胞亚群的个体差异更为明显。

其中1例患者的初始B细胞比例自第3个月开始持续升高，并于第9个月达到峰值。这一变化早于其临床波动出现，且在临床恢复后同步回落。虽然目前尚不能据此建立确定的预测关系，但这一时间顺序提示，动态监测初始B细胞比例可能有助于提前识别他克莫司维持治疗期间的免疫不稳定。

结区/结旁抗体状态与转换结局的关系尚不明确

本研究纳入的患者均来自ADHERE研究。由于患者最初入组时依据2010年EFNS/PNS标准诊断CIDP，本研究作为后续序贯随访，沿用了同一诊断框架。按照2010年标准，结区/结旁抗体阳性患者尚未被单独分类，仍被纳入CIDP范畴；而根据2021年EAN/PNS指南，这部分患者则应归类为自身免疫性结区病。

纳入的6例患者中，共有3例结区/结旁抗体阳性，包括2例抗NF155抗体阳性和1例抗Caspr1抗体阳性。在完成12个月随访的3例患者中，1例抗Caspr1抗体阳性，1例抗NF155抗体阳性；因治疗反应不佳而早期停用他克莫司的患者中，同样有1例抗NF155抗体阳性。因此，现有结果尚不足以判断结区/结旁抗体状态能否预测治疗转换结局，仍需在更大样本中开展抗体分层研究。

研究意义

本研究是首项前瞻性评价CIDP患者在艾加莫德治疗达到稳定后，序贯使用口服他克莫司维持治疗的病例系列研究。

研究结果初步表明，他克莫司可能成为部分患者在艾加莫德停用后的维持选择，尤其适用于已经获得充分、持久治疗反应，但长期使用艾加莫德受到经济负担或药物可及性限制的患者。

但研究同时显示，该方案并非适用于所有患者。6例患者中仅3例完成12个月随访，2例在转换后3个月内因临床恶化停止他克莫司治疗。因此，更准确的临床启示是：在经过谨慎筛选的患者中，可以探索这种序贯维持策略，但必须重视转换早期的密切监测，并预先保留及时恢复原有效治疗的方案。

总结与展望

随着FcRn抑制剂等靶向治疗逐步进入CIDP临床实践，患者在获得稳定后“如何维持”将成为新的现实问题。

本研究从临床实践出发，对艾加莫德治疗后的维持策略进行了初步探索。未来仍需在更大样本、不同临床表型及不同抗体亚型的CIDP患者中开展前瞻性对照研究，进一步明确适宜人群、过渡方案、免疫监测指标及长期安全性，为CIDP全病程、个体化治疗提供更可靠的循证依据。

参考文献：Shen Y, Hu J, Sun C, Huang Y, Cai H, Liu K, Huang X, Sun J, Zhao Y, Zhao C and Lin J (2026) Transitioning from efgartigimod to tacrolimus in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: a prospective case series. Front. Immunol. 17:1916815. doi: 10.3389/fimmu.2026.1916815