会议纪要丨2026年10月复旦大学附属华山医院重症肌无力大师班

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Oct 26, 2026

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2026年10月22至23日，神经罕见病靶向治疗与诊疗模式优化项目在复旦大学附属华山医院虹桥院区举行。本次活动以提升医生核心能力建设为核心，开展了一系列教学基地参访学习活动。

会议纪要丨2026年10月复旦大学附属华山医院重症肌无力大师班

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2026年10月22至23日，重症肌无力大师班在复旦大学附属华山医院虹桥院区举行。本次活动以提升医生核心能力建设为核心，开展了一系列教学基地参访学习活动。

Day 1

开场致辞

复旦大学附属华山医院的赵重波教授为会议致辞。赵重波教授首先欢迎学员们来华山参访学习，并介绍了大师班在教学模式上的创新探索：自2024年起，华山医院神经内科的神经肌肉疾病团队改变了单向讲授的传统会议形式，持续推行“沉浸式教学参访”。赵重波教授指出，在数字时代，查阅指南与资讯的门槛降低，但书本指南规定的是通用原则，而实践经验在临床运用依然不可或缺。本次第六期参访活动邀请学员深入门诊、查房、病例讨论、临床研究第一线，切身体验华山诊疗中心的临床运作，将优化的诊疗理念融入临床实践。

罗苏珊——生物靶向疗法时代的gMG华山队列研究与临床实践

来自复旦大学附属华山医院的罗苏珊教授从重症肌无力在不同抗体类型及胸腺状态下的病理机制和临床特点出发，系统回顾了其治疗手段的历史演进，并重点分享了华山队列在生物靶向时代的探索与突破。在B细胞删除治疗方面，华山团队自2017年起探索低剂量利妥昔单抗（RTX）治疗难治性全身型重症肌无力，并基于108例患者队列构建了涵盖病程、MuSK状态及FCGR2A基因型等的预后预测模型，展示了RTX在MuSK-MG的高效应答。罗教授同时提醒：B细胞删除治疗后的复发与对CD20-抗体分泌细胞的抑制不足、对自身反应性B细胞清除不完全有关；临床还需关注长期抑制带来的低丙种球蛋白血症与严重感染风险。而针对补体C5抑制剂依库珠单抗，华山病例系列显示其能快速阻断膜攻击复合物（MAC）对神经肌肉接头突触后膜的破坏，使75%的肌无力危象患者在12周内达到最小症状状态（MSE），并在围手术期胸腺瘤合并MG管理中展现出快速的症状缓解。此外，FcRn拮抗剂在真实世界研究中同样成效显著，新发AChR-gMG患者早期应用艾加莫德能够提高MSE发生率并缩减首次达到MSE的时间，巴托利单抗的多中心研究也取得了初步阳性结果。罗苏珊教授强调，临床诊断应从单纯抗体分型向发病机制精准分型演进，为规范化治疗服务。对于单抗疗效不佳或病情加重者，可采用上下游联合的靶向治疗及临床实践专家建议的用药类别转换，为难治性患者开启精准治疗新路径。

郑建铭——重症肌无力合并感染的临床管理

面对重症肌无力合并感染的临床痛点，来自复旦大学附属华山医院感染科的郑建铭教授从感染的预警、诊断、治疗、预防四个层次，系统分享了重症肌无力合并感染的临床管理经验。郑教授指出，住院MG患者合并肺炎比例高达26%，其中65%需机械通气辅助，临床时刻面临“降低免疫抑制强度可能诱发MG危象，而加强免疫抑制又加重感染”的双重困境。华山建立的预警核心在于评估感染与免疫的动态平衡，通过监测CD4+ T细胞计数与IgG水平实现精准分层。而在诊断方面，华山经验强调建立快速精准的病原学诊断体系，引入滴定数字PCR（ddPCR）、病原微生物高通量基因检测（mNGS）及三代测序等技术，快速识别病原、感染状态、耐药性。在抗菌药物选择方面，郑教授在基于病原和感染部位选择药物的基础上，引述了IDSA 2026年耐药革兰阴性菌指南的前沿推荐，并基于2025年最新研究明确指出，以往备受警惕的氟喹诺酮类和大环内酯类药物引发MG恶化的整体风险低于2.5%，与阿莫西林无显著差异，在耐药菌感染无药可选时经严密评估可合理选用。同时，治疗的关键更在于药物相互作用与免疫状态的协同调控：当合用三唑类抗真菌药时，需严密监测其对他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）血药浓度的升高效应并及时减量，在控制感染的同时保障神经肌肉功能的稳定。而对CD4+ T细胞低下的高危患者，郑教授再次强调应实施定向药物预防，如应用SMZ预防PCP及潜伏结核预防，同时做好宿主定植菌监测与院感交叉感染防控，严格掌握抗菌药物指征，避免长期无指征预防性使用广谱抗生素，从源头上减少耐药菌的产生。

奚剑英——骨骼肌特异性酪氨酸受体激酶抗体阳性重症肌无力（MuSK-MG）

来自复旦大学附属华山医院的奚剑英教授针对MuSK抗体阳性重症肌无力作了专题深入阐述。奚教授指出，MuSK-MG作为独立的临床亚型，女性占70.2%，突出表现为延髓、面颈部及呼吸肌受累，面部肌电图（RNS及SFEMG）阳性率极高。其致病主轴为IgG4亚型抗体通过阻断Agrin–LRP4–MuSK–DOK7通路导致AChR解簇，通常不依赖补体，导致其治疗以B细胞删除治疗为核心。奚教授重点呈现了近年来的前沿突破，包括Ig-like 3、Fz-CRD等新致病抗原表位的发现、MuSK-IgA抗体亚型的双重病理效应，以及不同克隆价态的抗体对交联和AChR簇集的影响，而这些发现也指导了MuSK信号通路治疗MG的临床前研究。在诊断上，奚教授提出了MuSK-MG常见波动性延髓和呼吸肌无力的临床特点、面肌的电生理阳性发现，可帮助其在测定血清抗体前作拟诊判断。在治疗演进方面，B细胞靶向治疗占据核心地位，利妥昔单抗（RTX）使82%的患者达到MM或更佳状态；奥法妥木单抗与CD19单抗由Inebilizumab MINT研究提供了循证支持；FcRn拮抗剂与血浆置换则可在急性期快速缓解症状。此外，BCMA CAR-T、定向清除MuSK特异性B细胞的MuSK CAAR-T及小分子MuSK激动剂等细胞与分子前沿探索，正为难治性患者带来免疫重置的广阔前景。

讨论环节

随后，与会嘉宾就下列问题展开讨论：

在生物制剂的选择维度上，与会专家公认应构建涵盖抗体分型、病情阶段（加重期或维持期）、给药途径及医保可及性的评估体系。来自浙江大学医学院附属第二医院的邓艳教授、郑州大学第一附属医院的刘艳如教授、上海市徐汇区大华医院的蒲苏颖教授共同指出，需精准权衡急性快速控病与长程减激素的侧重，兼顾安全性与便利性；来自中国人民解放军海军第九〇五医院的卫杰教授进一步提炼“医患共同决策”理念；武汉市第一医院的魏东生教授与西部战区总医院的卢志杰教授补充，规范抗体检测是首要前提，应充分结合经济依从性因地制宜。针对难治与高活动度靶点的预测，专家们达成共识，评估必须摆脱单次静态抗体滴度的局限，建立涵盖抗体动态趋势、B细胞耗竭幅度及早期应答轨迹的综合监测体系；卫杰教授、杨洁教授一致认为，应精准评估患者需要下游快速阻断（补体/FcRn抑制剂）还是上游长程免疫重塑（B细胞耗竭）；卢志杰教授补充，应动态平衡感染与免疫调控。在人群定位上，专家们给出了上下游不同免疫靶向治疗的机制分工：补体抑制剂适合用于AChR+、高活动度、危象及围手术期、孕产期患者的快速缓解症状；而B细胞耗竭治疗则是包括但不仅限于MuSK+患者的长期缓解策略，但对老年患者需警惕过度耗竭引发严重感染。

邓艳——依库珠单抗联合泰它西普治疗难治性MG病例分享

来自浙江大学医学院附属第二医院邓艳教授总结了多例高度活动性或复杂状态下难治性MG，展现了“上下游靶点联合”的诊疗突破与学术反思。在一名58岁TAMG术后危象患者在血浆置换、大剂量激素及艾加莫德治疗后仍无法脱机的病例中，邓教授团队剖析单靶点未能完全遏制补体活动的原因，采用下游补体C5抑制剂依库珠单抗速效阻断膜攻击复合物，叠加上游双靶点制剂泰它西普切断抗体源头，成功帮助患者脱机并在4个月内达成双达标；在一名70岁合并2型糖尿病的患者经历艾加莫德与泰它西普序贯治疗吞咽困难仍加重的病例中，激素加量受限的情况下，启用依库珠单抗联合泰它西普3天后吞咽即明显改善；而在另一名37岁准备试管婴儿胚胎移植因感冒误用左氧氟沙星诱发危象的患者中，联合方案次日即缓解达最小症状状态，患者后成功行胚胎移植并顺利生产。特别针对最后一位患者在产后2个月维持治疗背景下再次出现症状波动，邓艳教授深度反思，指出病情反复可能源于产后雌/孕激素骤降诱发的补体暴动导致药物相对不足、致病主导权由补体介导向抗体内化转移、新致病表位扩展、神经肌肉接头结构慢性损伤以及外部应激等多重因素，强调临床应根据机制动态演变调整靶向药物，切忌盲目依赖单药维持。

林菲菲——博弈与共识：重症肌无力多学科诊疗临床实践分享——从早期干预到复杂决策

来自福建医科大学附属协和医院的林菲菲教授通过三例伴不同并发症的危重病例介绍，展示了MDT的多维干预整合。一位57岁的TAMG患者，因合并长期吸烟导致的COPD，其多病因导致的呼吸困难长期存在。而在这位患者治疗过程中发生消化道出血、停药后症状迅速加重进入危象、行艾加莫德治疗联合胸腺切除仍无法脱机的情况下，林教授呈现了多次病情波折：患者随后换用依库珠单抗实现日间脱机，但因依库珠治疗中断、他克莫司血药浓度过低、出院后翻身拍背不足等多重原因而依然咳痰并在夜间依赖呼吸机，MDT团队及时调整为泰它西普抑制B细胞激活，开展腹式呼吸及咳嗽体位训练，结合心理干预，最终帮助患者脱机出院。另一位初次发病即症状危重的44岁女性TAMG患者，因处于危象前状态而需要启用快生效疗法，因此选择胸腺切除。林教授介绍了胸腺切除术前多学科评估常遇到的问题：合并MG的胸腺瘤患者，术前免疫治疗应达到何种标准才能进入手术窗口；无MG临床表现的胸腺瘤患者，是否需要神经内科评估以识别亚临床MG，如何平衡必要性与过度诊疗；胸腺瘤术前评估中，抗体/电生理阳性而无症状者能否诊断MG、是否治疗。而在第三位多重自身免疫病与活动性结核感染共存的37岁男性中，MDT团队选用不抑制细胞免疫的FcRn拮抗剂艾加莫德控制MG症状，在呼吸支持下联合头孢哌酮舒巴坦、莫西沙星、利奈唑胺抗感染，患者肌力改善后至专科医院治疗肺结核，实现了自身免疫与感染的精细调控。

会议总结

在议程第一天的末尾，奚剑英教授简短总结了讲学、讨论、参访内容，鼓励学员们将所学所获运用到临床实践中。

Day 2

第二天上午，学员们分为四组，依次开展门诊跟诊、神经重症ICU参观及MG量表规范评估学习。门诊中，赵重波教授结合实际病例，讲解神经系统疾病的定位与定性诊断思路，并示范如何在诊疗中融入人文关怀。罗苏珊教授围绕患者个体化病情，展示了生物靶向治疗背景下的药物调整与精细化管理。杨磊教授带领学员参观神经重症ICU，介绍科室收治特点、MG危象的临床变化及综合救治策略。在门诊评估室，学员们进一步了解了MG量表评估、随访及专病数据库的数据收集流程，加深了对患者全程管理与专病体系建设的认识。

疑难病例查房

结束上午的实践学习后，学员们再次来到会议室，参加由赵重波教授带领的教学查房与病例讨论。

查房伊始，赵教授强调，面对不断发展的抗体检测、影像及电生理技术，临床诊断的起点始终是患者的症状、起病方式与体征。检查结果需要与实际表现相互印证，只有放回完整的临床背景，才能判断其是否真正解释了患者的问题。他指出，临床能力既包括从复杂信息中识别主要矛盾的判断力，也包括基于疾病自然病程预判变化的能力；对于尚未明确诊断的病例，还应通过后续检查与随访不断验证、修正最初的判断。

Case 1

第一例为51岁男性，因右下肢欠灵活5月余就诊。赵重波教授首先从患者的主诉入手，追问“欠灵活”究竟是肌力下降，还是动作笨拙、控制不佳。他指出，这一区分直接影响后续的定位方向，需要结合症状分布，在锥体系、锥体外系、下运动神经元及周围神经等不同层面展开分析。随后，赵教授通过询问有无麻木、踩棉花感、肌肉萎缩及大小便功能异常等，逐步寻找支持或反对各项判断的证据。

现场查体中，患者足跟、足尖行走及单腿站立等动作完成尚可，未见明显肌力下降，复查仍可引出腱反射；而转身时的表现及右上肢摆臂相对减少，则提示需要进一步关注锥体外系受累的可能。针对既往电生理提示的多发性感觉运动神经脱髓鞘损害，赵教授指出，患者症状持续局限于右下肢，与较为广泛的电生理异常并不完全吻合。检查发现可以真实存在，却未必能够解释当前的主要症状，临床应允许不同问题并存，继续追查单侧肢体欠灵活的原因。

对于血管紧张素转换酶（ACE）升高、鼻咽部占位、肺部结节及影像提示的小脑异常，赵教授同样强调，应逐一判断这些发现与临床表现之间的关联。ACE升高可提示关注结节病，但尚不足以确诊；影像中的小脑异常，也需要与相应的共济失调表现相互印证。围绕后续评估，他提出应复核电生理与临床的一致性，并考虑通过多巴胺转运体显像进一步评估锥体外系疾病的可能，再根据结果决定是否围绕结节病等方向补充检查。

通过这一病例，赵教授展示了如何从准确理解主诉出发，以病史和查体建立定位假设，并审慎解读多项检查异常，避免用单一报告替代完整的临床判断。

Case 2

第二例为27岁男性，左手拇指、食指伸展困难10余年，近半年出现右手类似症状，并诉晨轻暮重。赵教授首先结合年轻起病、病程漫长及上肢远端受累等特点，提高了对遗传性病因的关注，并带领学员在前角细胞、周围神经、神经肌肉接头及肌肉疾病之间逐层鉴别。

针对年轻患者的手部无力，赵教授将平山病、多灶性周围神经病及远端肌病等纳入初始考虑，通过有无手部萎缩、遇冷加重及其他肢体受累等信息，逐步调整诊断方向。对于患者所述的“晨轻暮重”，他特别提醒，应进一步询问波动的幅度，尽可能量化早晚功能差异，不能仅凭一句主观描述就认定存在典型的疲劳性无力。若波动明确，则应进一步提高对神经肌肉接头疾病的关注。结合10余年的病程，赵教授除讨论重症肌无力的少见远端受累表型外，还提出了先天性肌无力综合征（CMS）的可能，建议补充了解既往运动能力、家族史及相关表型线索。他指出，“先天性”并不意味着只能在婴幼儿期被识别，年轻起病、缓慢进展且长期局限的表现，同样需要纳入遗传性神经肌肉接头疾病的分析框架。电生理检查为进一步分型提供了重要线索：患者低频重复神经刺激出现异常衰减，大力收缩后未见明显波幅递增，并可见重复复合肌肉动作电位（重复CMAP）。赵教授围绕这些表现的形成机制展开讲解，分析突触间隙乙酰胆碱作用延长、受体通道关闭异常等可能，进一步引出对慢通道等CMS分型的思考。对于同时存在的肌源性改变及臂丛影像异常，他强调应结合整体表型综合解释，不能仅凭单项描述确定病因。

这一病例的后续重点，是以神经肌肉接头功能障碍为线索，将临床表现、电生理与基因检测结果相互核对，在明确分型后讨论相应治疗。整个分析过程帮助学员们进一步理解了详细询问症状、识别关键电生理线索与精准分型之间的联系。

Case 3

第三例为60岁男性，双下肢麻木无力6年余，以对称性远端受累为主，逐渐出现双足下垂。查体显示足背伸及拇趾背伸明显无力，膝以下感觉减退，下肢腱反射消失。患者既往曾按慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）接受治疗，后使用艾加莫德，病史记载疗效不佳。

赵教授首先根据双下肢感觉与运动受累、远端重于近端的分布，将病变定位于多发性感觉运动周围神经病。长度依赖性的表现最初提示需关注轴索损害，但结合电生理中的明显传导减慢、远端潜伏期延长及下肢反应难以引出等结果，他进一步考虑脱髓鞘伴继发轴索损害，并关注远端获得性脱髓鞘性对称性神经病（DADS）的表型。这一过程呈现了临床假设随新增证据不断调整的特点。

病因分析中，血清免疫固定电泳检出的IgM-λ单克隆免疫球蛋白成为关键线索。结合IgM及游离λ轻链升高、抗MAG抗体阴性等结果，赵教授将诊断重点转向IgM单克隆丙种球蛋白血症相关周围神经病，并强调仍需结合骨髓等检查，排除华氏巨球蛋白血症等血液系统疾病，进一步明确其性质。对于脑脊液蛋白升高、细胞数正常的表现，他提醒，蛋白细胞分离应放在完整病例背景中理解，不能单独作为确诊CIDP的依据。围绕淀粉样变等鉴别诊断，赵教授进一步引导学员核对临床表型、神经损伤类型及有无自主神经受累等线索，并指出活检应服务于明确的诊断问题。在怀疑淀粉样变、血管炎等特定病因时，活检可能具有重要价值，但不应仅因病因未明而常规追加侵入性检查。

治疗讨论则回到免疫球蛋白类型与药物机制的匹配。赵教授指出，艾加莫德通过FcRn途径降低IgG，并不能直接降低IgM；如果当前病因假设指向IgM的致病作用，就需要重新审视治疗依据。随后，他围绕利妥昔单抗等B细胞靶向治疗的机制展开讨论，同时强调，机制上的合理性仍需结合疾病分型与相应证据，不能直接等同于已经确立的个体治疗方案。

这一病例提示，既往治疗效果不佳不仅是调整用药的信号，也是重新检视诊断与分型的契机。只有尽可能厘清免疫球蛋白异常、潜在克隆性疾病与神经损伤之间的关系，才能为后续诊疗提供更可靠的依据。

三例病例虽表现各异，却贯穿着共同的诊疗思路：准确描述患者的问题，建立定位与病因假设，通过有针对性的检查验证，并根据新增证据及时调整判断。赵教授将临床推理融入现场问诊、查体与讨论，既关注阳性发现，也重视检查结果与症状之间的不一致；既提出诊断方向，也明确后续需要解决的问题。这样的教学方式，让学员们不仅了解了病例本身，更体会到如何将复杂的临床信息转化为有依据、有次序的诊疗决策。

最后，赵重波教授对所有参会学员表示感谢，并与每一位参会学员颁发证书、合影留念，至此，本次大师班取得圆满落幕。