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研究撷英 | 皮下注射efgartigimod在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病患者中的安全性、耐受性和有效性:一项多中心、随机撤药、双盲、安慰剂对照的II期试验
《Lancet Neurology》杂志（影响因子46.5分）于2024年9月18日在线发表了“Safety, tolerability, and efficacy of subcutaneous efgartigimod in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ADHERE): a multicentre, randomised-withdrawal, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial”一文。在近50年的慢性炎性脱髓鞘性神经根神经病（chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy，CIDP）治疗领域里，本研究是除了激素、丙球和血浆交换的传统治疗之外的具有里程碑意义的创新药物临床研究。作为全球多中心临床研究，ADHERE研究于2020年在美国正式启动。华山医院作为中国牵头单位，在赵重波和林洁医生的带领下，携手中国26家研究中心，共同参与了本研究，为本研究的顺利开展做出了重要贡献。华山医院神经内科代表中国参加研究中心，署名第二单位。
背景
慢性炎性脱髓鞘性神经根神经病（CIDP）是一种自身免疫性周围神经病，可导致肌无力和感觉障碍，引发严重残疾。大约1/3的患者对目前可用的治疗反应不佳，许多患者虽有部分治疗效果，但仍遗留有不同程度神经功能残障。因此，亟需有效替代治疗仍是主要未被满足的需求。艾加莫德（efgartigimod）是一种人源性IgG1抗体Fc片段，可有效降低人体内IgG水平，该药在用于全身性重症肌无力患者的治疗中已被证明其有效性和安全性。本项研究旨在评估皮下注射艾加莫得PH20治疗成人CIDP的安全性、耐受性和疗效。
方法
ADHERE研究是一项多阶段、双盲、安慰剂对照试验，招募了来自亚太、欧洲和北美的146个临床研究中心。符合入组标准的CIDP患者进入开放标签阶段，每周皮下注射1000mg艾加莫得PH20，持续时间不超过12周（A阶段）。在A阶段经过治疗改善的患者（ECI；治疗反应者）进入每周皮下注射1000mg艾加莫德PH20与安慰剂的随机停药阶段，最多48周（B阶段）。受试者通过交互随机分组（1:1），根据A阶段调整后aINCAT评分变化进行分层，以及筛查前6个月内最近服用的CIDP药物。研究人员，临床研究组织和参与者对治疗进行了盲态处理。A阶段的主要终点（被确认为ECI）为aINCAT下降≥1分，IRODS增加≥4分，握力增加≥8kPa。B阶段主要终点是复发风险（首次aINCAT增加≥1分的时间）。ADHERE研究在ClinicalTrials.gov（NCT04281472）和EudraCT（2019-003076-39）注册。
结果
自2020年4月15日至2023年5月11日之间，共有629名CIDP患者参加筛选。最终有322人（114名女性，208名男性）进入A阶段，其中214例（66%，95%置信区间61.0-71.6）达到有效终点（ECI）。共有221位患者进入B阶段进行随机（79名女性，142名男性；111名皮下注射艾加莫德PH20，110名皮下注射安慰剂）。皮下注射艾加莫德PH20组与安慰剂组相比，显著降低了复发风险（风险比0.39，[95%CI 0.25−0.61]；p<0.0001）。接受皮下注射艾加莫德PH20的患者有31例 (27·9% [19.6–36.3]）复发，而接受皮下注射安慰剂的患者有59例复发（53.6%[44.3–63.0]）。
在A阶段，204名（63%）患者在治疗中出现不良事件（TEAE），严重不良事件有 21例（7%）。在B阶段，有71名（64%）皮下注射艾加莫德PH20和62名（56%）使用安慰剂的患者出现不良反应。其中，6名（5%）皮下注射艾加莫德PH20和6名安慰剂的患者出现严重不良反应。本研究共发生了3例死亡：两例发生在A阶段（1例与治疗无关，1例不太可能与治疗有关），1例发生在B阶段（安慰剂组）。
结论
ADHERE研究显示，与安慰剂相比，在降低复发风险方面，皮下注射艾加莫德PH20的治疗CIDP安全有效。尚需要进一步的研究来证实艾加莫得的长期有效性和与传统治疗相比的疗效。
在此，衷心感谢所有参与本研究的各家中心研究者，感谢所有参与本研究的CIDP患者，感谢申办方Argenx和Zailab。
参与ADHERE研究的中国中心如下：
- 复旦大学附属华山医院
- 山东大学齐鲁医院
- 武汉大学人民医院
- 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院
- 广东省中医院
- 首都医科大学宣武医院
- 四川省人民医院
- 南昌大学第一附属医院
- 南方医科大学南方医院
- 福建医科大学附属协和医院
- 中南大学湘雅医院
- 华中科技大学同济医学院附属同济医院
- 浙江大学医学院附属第一医院
- 浙江省人民医院
- 延安大学咸阳医院
- 贵州医科大学附属医院
- 济宁医学院附属医院
- 复旦大学附属中山医院
- 山西医科大学第一医院
- 南京市第一医院
- 赤峰市医院
- 吉林大学第一医院
- 西安高新医院
- 南昌大学附属第二医院
- 江西省人民医院
- 同济大学附属杨浦医院
- 作者:华山肌病组
- 链接:http://huashanmuscle.com//article/10f56344-f16e-812e-9e3d-de232fe38345
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