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Apr 27, 2025
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艾加莫德（ Efgartigimod ）作为一种针对新生儿 Fc 受体（ FcRn ）的人源化 IgG1 抗体片段，通过阻断 IgG 与 FcRn 的相互作用，促进自身抗体的降解，从而减轻疾病症状。在全身型重症肌无力（ generalized Myasthenia Gravis ， gMG ）这一严重影响患者生活质量的自身免疫性神经肌肉病的治疗中，艾加莫德因
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艾加莫德（ Efgartigimod ）作为一种针对新生儿 Fc 受体（ FcRn ）的人源化 IgG1 抗体片段，通过阻断 IgG 与 FcRn 的相互作用，促进自身抗体的降解，从而减轻疾病症状。在全身型重症肌无力（ generalized Myasthenia Gravis ， gMG ）这一严重影响患者生活质量的自身免疫性神经肌肉病的治疗中，艾加莫德因其独特的作用机制和良好的临床疗效而备受关注。最近发表在《 Annals of Clinical and Translational Neurology 》杂志上的 ADAPT NXT 研究进一步探索了艾加莫德不同给药方案的有效性与安全性，为临床实践提供了新的治疗参考。
先前的 ADAPT 和 ADAPT-SC 临床试验已经证实艾加莫德在乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力患者中具有确切的疗效，但这些研究采用的是固定周期的给药方式（每周 1 次连续 4 周的静脉输注或皮下注射）。考虑到重症肌无力患者病情的异质性，部分患者可能需要更频繁的治疗，而另一些患者则可能从更长的给药间隔中就能获益。为了进一步探索个体化给药方案的可能性，研究者设计了 ADAPT NXT 临床试验，旨在评估两种新的给药策略：固定周期给药和隔周给药。
ADAPT NXT 是一项 3b 期、随机、开放标签的平行分组研究，共纳入 69 名乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力成年患者。患者按 3:1 的比例随机分配至两个治疗组： 52 名患者接受隔周给药（ Q2W 组，先进行 4 次每周 1 次的静脉输注，随后每两周输注 1 次，直至第 21 周）， 17 名患者接受固定周期给药（固定周期组， 4 次每周 1 次静脉输注，共 3 个周期，周期间隔固定为 4 周）。所有患者接受艾加莫德 10 mg/kg 静脉输注。研究的主要终点是 21 周内重症肌无力日常生活活动量表（ MG-ADL ）总分较基线的平均变化。次要终点包括周均 MG-ADL 动态观察、最小症状表达率（ MSE ， MG-ADL≤1 比例）及安全性（不良事件、实验室指标等）。
研究结果令人鼓舞。在固定周期组， MG-ADL 总分从基线到第 21 周的最小二乘平均变化为 -5.1 分（ 95%CI ： -6.5 至 -3.8 ），而在隔周给药组为 -4.6 分（ 95%CI ： -5.4 至 -3.8 ）。值得注意的是，临床改善在用药后第 1 周即可观察到，并且在整个 21 周研究期间得到维持。更为重要的是，两个治疗组中均有相当比例的患者达到了最小症状表达（ MG-ADL 评分： 0-1 ）：固定周期组为 47.1% （ 8/17 ），隔周给药组为 44.2% （ 23/52 ）。这些数据与先前 ADAPT 研究中观察到的 44.6% 的结果相当，表明艾加莫德无论采用何种给药方案，均能够为相当比例的患者带来显著的症状缓解。
安全性方面，艾加莫德在两种给药方案中均表现良好，未观察到新的安全性信号。治疗期间最常见的不良事件包括 COVID-19 、头痛和上呼吸道感染，多数不良事件为轻度至中度，仅有 1 例患者因重症肌无力恶化而退出研究。研究期间观察到 3 例严重感染（ COVID-19 、支气管炎和呼吸道合胞病毒感染），但均未导致研究终止，且研究者认为与治疗无关。重要的是，艾加莫德治疗并未导致血清白蛋白水平下降，也未观察到其他实验室指标（包括白蛋白或胆固醇水平）、生命体征或心电图结果的临床相关变化。
与其他针对重症肌无力的生物靶向治疗相比，艾加莫德有独特的优势。首先，其作用机制直接针对 IgG 与 FcRn 的相互作用，从而降低循环中的自身抗体水平，这一作用机制与依库珠单抗（ eculizumab ，靶向补体 C5 ）和利妥昔单抗（ rituximab ，靶向 CD20 ）等生物制剂明显不同。其次，艾加莫德表现出快速的起效特点，患者在治疗后第 1 周即可观察到临床改善，这对于控制急性症状具有重要意义。第三， ADAPT NXT 研究证实了艾加莫德在不同给药方案下均具有持久的疗效，无论是固定周期给药还是隔周给药，均能维持 21 周的临床改善，这为临床医生提供了更灵活的用药选择。
ADAPT NXT 研究的发现对临床实践具有重要启示。究支持了一种可能的治疗策略：在初始治疗中，可以采用固定间隔（ 4 周间隔）的前 3 个周期给药，随后根据患者反应进行个体化调整。这种给药方法已在临床中得到成功应用。对于可能偏好更规律给药的患者， ADAPT NXT 研究表明，初始 4 次每周 1 次输注后改为隔周给药同样有效且耐受性良好。这些数据与现实世界中艾加莫德的使用经验相符，临床上灵活和固定的给药方案均取得了成功。总之，这些研究结果支持在初始固定周期治疗后，可根据治疗医生的治疗目标和患者的意愿对艾加莫德给药进行高度个体化。
尽管 ADAPT NXT 研究为艾加莫德的临床应用提供了新的视角，但研究也存在一些局限性。首先，由于 3:1 的随机化比例，固定周期组的入组患者人数较少；其次，缺乏安慰剂对照组；第三，开放标签设计可能导致结果报告和 / 或评估的偏倚。此外，虽然 21 周的研究期足以评估短期结果，但仍需要正在进行的 ADAPT NXT B 部分研究来评估长期疗效和安全性以及反应的持久性。值得注意的是，该研究未能确定哪类患者可能从特定给药方案中获益最大，未来的研究应进一步探索个体化治疗的预测因素。
此外，虽然治疗组间在基线 MG-ADL 总分和非甾体免疫抑制剂（ NSIST ）使用方面存在一些差异，但协方差分析（ ANCOVA ）和混合效应重复测量模型（ MMRM ）显示，在控制基线 MG-ADL 总分后，两组患者均获得了类似的改善。最后，由于在研究设计时，艾加莫德的皮下制剂尚未获得监管批准，且静脉和皮下给药的非劣效性尚未确立， ADAPT NXT 研究未能评估皮下给药方案。
总体而言， ADAPT NXT 研究为艾加莫德在全身型重症肌无力治疗中提供了新的给药策略证据。无论是采用固定周期还是隔周给药，患者均表现出症状和功能的快速、显著且持续的改善。从患者和治疗医生的角度来看，拥有多种选择和灵活的给药方案为进一步个体化治疗提供了机会。艾加莫德在 ADAPT NXT 研究中展示的疗效和安全性建立在先前研究的基础上，为临床医生提供了额外的给药选择，以在重症肌无力患者中取得和维持最佳的临床疗效。
来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605373&idx=1&sn=946c40b9cc47e47d6f0976b274f0b77c&chksm=84ba4501b3cdcc171a4fd09a23101d1fedf32e38a19878397f18939e034e158e79f8e9ac00f3#rd
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