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Apr 22, 2025
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gmg-fcrn-vs-c5-comparison
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重症肌无力（ Myasthenia Gravis, MG ）是一种自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头，造成波动性的肌无力，尤其是眼部、延髓、呼吸肌及四肢肌肉。这种疾病的标准治疗方法通常包括免疫抑制治疗（ IST ），大多数患者可通过传统疗法控制症状。然而，部分患者仍然存在疾病负担，并面临较高的危象发生率及相关的发病率和死亡率。这些难治性患者的存在凸显了新型
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重症肌无力（ Myasthenia Gravis, MG ）是一种自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头，造成波动性的肌无力，尤其是眼部、延髓、呼吸肌及四肢肌肉。这种疾病的标准治疗方法通常包括免疫抑制治疗（ IST ），大多数患者可通过传统疗法控制症状。然而，部分患者仍然存在疾病负担，并面临较高的危象发生率及相关的发病率和死亡率。这些难治性患者的存在凸显了新型治疗方案的紧迫性。近年来，针对补体 C5 抑制剂（如 eculizumab 、 ravulizumab ）和新生儿 Fc 受体（ FcRn ）拮抗剂（如 efgartigimod ）的研究取得了重要进展，它们被证明对抗乙酰胆碱受体抗体（ AChR-Ab ）阳性患者具有显著疗效。然而，尽管这些疗法均得到了临床认可和研究支持，但在真实世界的疗效对比方面仍缺乏研究。
近期的《 J Neurol Neurosurg Psychiatry 》杂志发表了一项究，旨在通过分析真实世界数据，对这两种治疗策略进行比较，为临床实践提供更有价值的参考。该研究纳入了来自德国 8 家专科中心的 153 名重症肌无力患者，其中 106 名接受了补体 C5 抑制治疗 (26 名使用依库珠单抗， 80 名使用 Ravulizumab) ， 47 名接受了 efgartigimod 治疗。通过倾向评分匹配 (PSM) 方法，研究比较了两组患者在治疗开始后 6 个月内重症肌无力特定结局参数的变化，以及安全性特征和伴随用药情况。
在研究设计方面，这是 一项回顾性、观察性、多中心分析 ，涉及 2018 年至 2024 年期间接受依库珠单抗、 Ravulizumab 或 efgartigimod 治疗的重症肌无力患者。研究的纳入标准包括：确诊为重症肌无力，治疗开始时年龄 ≥18 岁，以及有足够的临床随访数据 ( 基线值和至少一次随访 ) 。数据收集标准化，包括社会人口学数据、抗体状态、重症肌无力特定药物、胸腺切除史、胸腺瘤检测、不良事件、肌无力危象发生情况以及合并症等。重症肌无力特定项目的评分由治疗医师进行。
Efgartigimod 10mg/kg 的平均给药周期 为 4 个周期（标准差为 1.8 ），每个周期通常包含四次输注，平均给药间隔为 5.8 周 （标准差为 2.9 ）。第一周开始每周静脉输注 900 mg ，连续 4 周；第 5 周开始每两周静脉输注 1200 mg 。
主要结局参数为重症肌无力日常生活活动 (MG-ADL) 评分的最大降低幅度 。评分在基线 ( 治疗开始前 ) 以及治疗后 1 个月 (14-45 天 ) 、 3 个月 (60-120 天 ) 和 6 个月 (150-210 天 ) 进行收集。 次要结局包括定量重症肌无力 (QMG) 评分的变化、重症肌无力生活质量 15 项问卷 (MG-QoL15) 的改善、可接受症状状态患者比例 (PASS ，定义为 MG-ADL 评分 ≤2 或 QMG 评分 ≤7) 、最小症状表达 (MSE ，定义为 MG-ADL 评分 ≤1) 以及类固醇和吡啶斯的明剂量减少情况 。
研究结果显示， 两种治疗策略均导致快速的临床改善和强松龙剂量的显著减少 。在接受补体 C5 抑制治疗的患者中， 6 个月后 MG-ADL 评分从 9.3±3.8 降至 5.9±3.2 ， QMG 评分从 17.3±6.0 降至 11.9±5.4 。与此类似，接受 FcRn 抑制治疗的患者在 6 个月后， MG-ADL 评分从 9.4±4.4 降至 6.2±3.6 ， QMG 评分也显示出明显改善 (-3.3±5.4) 。两组患者在生活质量方面也有显著提高， MG-QoL15 评分均有明显下降。
经过 C5IT 治疗，泼尼松龙的平均每日剂量从基线的 13.5±17.6 mg/day 下降到 6 个月后的 6.9±7.1 mg/ 天。 efgartigimod 治疗组泼尼松龙的平均每日剂量从基线的 13.7±14.7 mg/day 降低至治疗 6 个月后的 6.4±8.3 mg/ 天。
值得注意的是，尽管两种治疗策略均显示出良好的疗效，但 仍有 20%-49.1% 的患者根据 QMG 和 MG-ADL 评分显示治疗反应不足 。具体而言，在 C5IT 组中， 17.9% 的患者在 MG-ADL 评分方面没有达到临床显著改善 (≥2 分 ) ，而在 QMG 评分方面， 20% 的患者未能达到临床显著改善 (≥3 分 ) 。同样，在 FcRn 抑制组中， 8.5% 和 10.6% 的患者分别在 MG-ADL 和 QMG 评分方面显示恶化，这表明现有治疗策略仍存在一定局限性。
通过倾向评分匹配后，Ravulizumab和efgartigimod每组保留 40 名患者，两组在人口统计学特征和基线疾病特征方面达到平衡。 在主要研究终点方面，两组的 MG-ADL 评分降低幅度相当 。此外， 次要结局参数的分析也显示 C5IT 与 FcRn 在疗效方面结果相似 。这一发现与当前基于临床试验数据的荟萃分析和间接比较存在差异，后者指出两种治疗策略在疗效和安全性方面可能存在差异。
在安全性方面，研究未发现任何新的安全性问题。补体 C5 抑制治疗组中，最常见的不良事件包括头痛 (19.8%) 、腹泻 (16%) 和上呼吸道感染 (15.1%) 。有 17.9% 的患者报告了严重不良事件，包括肌无力危象 (8.5%) 、败血症 (2.8%) 和心力衰竭 (1.9%) 。而在 FcRn 抑制组中，最常见的不良事件为上呼吸道感染 (19.1%) 、头痛 (17%) 和恶心 (17%) 。 6.4% 的患者经历了肌无力危象， 8.5% 出现重症肌无力恶化。这些安全性数据与之前临床试验的报告基本一致，未显示出明显的安全性优势差异。
与既往临床试验相比，本研究的真实世界数据显示出较高比例的肌无力危象 (C5IT 组 8.5% ， FcRn 组 6.4%) 。这可能反映了真实临床环境中患者群体的差异，因为临床试验通常排除了更严重或复杂的病例。此外，本研究还观察到， 两种治疗策略在减少类固醇用量方面都显示出积极效果 ，这对于减轻长期使用类固醇的相关副作用具有重要意义。
本研究也存在一些局限性。首先，作为回顾性研究，数据收集可能受到回忆偏倚的影响。其次，来自八个不同德国专科中心的患者纳入研究，虽然未发现明显的中心偏倚，但可能存在选择偏倚，因为只纳入了接受新治疗的患者。此外，由于疾病进展和治疗反应的个体间差异，随访时间点 (3 个月和 6 个月后 ) 设定了 ±1 个月的范围，这可能引入一些偏倚。然而，考虑到所研究的治疗通常在 4-8 周后达到最大效果，这一安排对分析的潜在影响可能有限。
另一个值得注意的限制是临床数据收集时间点 ( 治疗后 1 、 3 和 6 个月 ) 可能未能捕捉到每位患者的最佳反应，特别是考虑到肌无力症状的波动性，尤其是在 FcRn 拮抗治疗下。为解决这一缺点，研究选择了整个观察期内每位患者的最佳个体反应作为主要终点，以描述潜在的最佳治疗结果。
本真实世界研究表明， 补体C5抑制和FcRn抑制在重症肌无力治疗中提供了显著的临床获益，在症状减轻和生活质量改善方面效果相当 。此外，研究强调了即使使用这些新型治疗策略， 仍有约 20%-49.1% 的患者治疗反应不充分 ，这表明需要开发更多有效的治疗选择，特别是针对难治性病例。这些患者可能需要其他治疗策略，如 B 细胞和 / 或 T 细胞清除 / 调节，包括 CAR-T 细胞方法。未来研究的目标还应包括识别 C5IT 或 FcRn 拮抗治疗反应的预测因素，这将有助于更精确地预测哪些患者可能从特定治疗中获益最多。
参考文献：
C5 complement inhibition versus FcRn modulation in generalised myasthenia gravis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Mar 24;96(4):310-321.
来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605139&idx=1&sn=8448652acb6d973a20540d7cb9dc3b51&chksm=84ba446fb3cdcd79f4e99c57a53929e8f0389b400f52e718f7aa5e862a1ec4f015bf1a2beee6#rd
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