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Aug 20, 2025
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期《 Nat Rev Rheumatol 》杂志发表述评展望了 风湿病学研究前景，对神经免疫病的研究有诸多启发。 自 2005 年以来，风湿病学领域经历了显著变革，治疗方法随着生物制剂和靶向合成性抗风湿病药物 (DMARDs) 的引入而急剧发展。 从最初批准的抗 TNF 抑制剂依那西普开始 ，目前已有九种额外的生物 DMARDs 和一类新型靶向合成 DMAR
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智见争鸣
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期《 Nat Rev Rheumatol 》杂志发表述评展望了 风湿病学研究前景，对神经免疫病的研究有诸多启发。 自 2005 年以来，风湿病学领域经历了显著变革，治疗方法随着生物制剂和靶向合成性抗风湿病药物 (DMARDs) 的引入而急剧发展。 从最初批准的抗 TNF 抑制剂依那西普开始 ，目前已有九种额外的生物 DMARDs 和一类新型靶向合成 DMARDs 用于类风湿关节炎治疗， 大多数风湿病至少有一种生物 DMARD 获批用于成人管理 。尽管取得这些进展，挑战依然存在 —— 20-40% 的患者对一线生物制剂治疗无反应，疗效可能随时间减弱，且目前缺乏可靠的治疗反应或疾病轨迹预测工具 。
大规模多组学技术 的出现提供了前所未有的洞见，深入揭示了 驱动风湿病病理的分子通路 。我们对这些疾病概念化方式正在发生范式转变 —— 不再仅仅根据临床表现对患者进行分类，而是日益认识到重叠的分子通路在多种风湿病中驱动组织损伤 ，这与临床表现无关。 I 型干扰素特征以及 TNF 和 IL-6 的作用贯穿多种风湿病 ，表明基于分子病理而非临床表型的分层生物制剂治疗可能改善治疗效果。这代表了一个重大概念转变，将定义未来二十年的风湿病学研究，分层和个体化医疗计划成为前沿焦点。
个体化医疗的进步需要获取新旧数据集，包括临床和生物信息，以及临床元数据的透明度。大量投资已用于使用大规模组学分析对风湿病患者的 血液和炎症组织部位的免疫细胞进行分析 。广泛提供这些数据集至关重要，使不同学科的研究人员能够评估风湿病轨迹和免疫学特征。补充现有资源的是临床试验中生物样本采集和生物标志物测量的新举措。 收集来自炎症组织和匹配血液标本的样本，在免疫调节药物治疗前后进行分析，应该增强我们对治疗反应背后生物通路的理解 。 研究临床试验中的无反应者同样重要，提供关于针对特定分子如何影响与不同疾病结局相关的下游通路的见解 。数据整合和查询的创新方法，包括机器学习和人工智能，对于最大化这些庞大数据集的潜力至关重要，包括组学数据和电子健康记录信息。
尽管这些发展令人鼓舞，但重要问题仍未解答。 目前的治疗策略主要依赖免疫抑制，但新兴目标是为大多数患者实现无药物缓解 —— 本质上是许多疾病的功能性治愈。 了解如何有效 " 重置 " 免疫系统并恢复受影响炎症组织的稳态对此至关重要 。需要进一步阐明的领域包括疾病特异性合并症背后的机制，例如幼年特发性关节炎与眼部炎症之间的强关联，或脊柱关节炎与肠道炎症之间的联系。关于控制自身免疫中组织趋向性的通路仍存在重大知识空白，包括 免疫细胞是否在同一个体的不同炎症部位之间再循环 。此外， 尽管观察到许多风湿病中肠道微生物群的变化，但这些变化是否在机制上重要，是否先于疾病发作 ，以及通过饮食调整、益生元 / 益生菌或其他策略针对肠道微生物群是否在未来临床实践中有一席之地，仍不清楚。
随着研究的进展，某些患者群体仍未得到充分关注，特别是那些患有罕见疾病表型的患者。确保这些患者与常见疾病患者一样能获得相当的研究创新至关重要。罕见风湿病的总患病率超过一些更常见亚型，这些疾病同样值得研究关注。罕见疾病常常为驱动炎症的通路提供宝贵见解。儿童和青少年代表另一个服务不足的群体，因为大多数研究传统上集中在成人表型上。解决这一差距的近期创新包括对儿童关节炎滑膜组织样本应用多组学技术，揭示与疾病严重程度和发病年龄相关的独特细胞环境，以及识别预测儿童关节炎一线治疗反应的血液生物标志物。展望未来，缩短新成人疗法通常需要十年才能用于儿科人群的延迟至关重要，儿童主导的研究有潜力开发适用于各年龄段的疗法。
风湿病研究中的多样性考量正扩展到包括性别和社会性别维度。女性健康生物学需要特别关注， 包括与月经初潮、月经周期、妊娠、哺乳和更年期相关的激素波动影响，以及来自避孕药或更年期激素治疗的外源性激素的影响 。 女性经常报告在生命转变期间风湿病症状的变化，但对这些变化的机制解释仍然有限 。纳入性别多样化和跨性别个体并匹配激素治疗数据也是必要的。此外，解决与社会经济剥夺相关的疾病结局中明显的健康不平等需要研究能更好反映患者群体真实多样性的设计。风湿病学领域应通过健康公平计划努力确保非临床和临床研究社区反映这种患者多样性。
不断变化的地缘政治和学术环境为风湿病研究提出了额外挑战。临床学者是基础科学与临床相关问题之间的关键桥梁，推动治疗创新。对国际流动的限制也威胁着进展，因为个人之间思想的自由流动和减少行政障碍对于及时的研究进展至关重要。在这个对学术机构和医院造成巨大财政和政治压力的时期，利益相关者变得规避风险，然而风险对于研究的真正创新是必要的。这些挑战超越风湿病学，影响全球科学研究环境。
总之，风湿病学所有相关人员 —— 基础科学家、临床研究人员和患者 —— 的最终愿望是发现一种能够恢复组织稳态并实现无药物缓解的治疗方法。虽然该领域正朝着这一目标前进，但更直接可实现的目标是在诊断时提供关于分层治疗、疾病轨迹和药物减量安全性的个体化信息，最终导致疾病解决。尽管面临诸多挑战，风湿病学研究新视野中的机遇是巨大的，而提高所有风湿病患者的生活质量是首要优先事项。
1. 在常见炎症枢纽（I型干扰素、TNF、IL‑6等）横跨疾病的证据下，优先推动基于分子签名的治疗匹配与试验分层，以提升一线命中率并减少无效治疗。
2.风湿病治疗的未来不仅限于免疫抑制，而是通过免疫系统 " 重置 " 和组织稳态恢复实现无药物缓解，本质上追求功能性治愈，这将改变临床实践中的长期疾病管理模式。
3.将多组学数据和生物标志物分析整合到临床实践中，能够更精确地预测治疗反应，实现个体化治疗方案制定，避免无效治疗，降低医疗资源浪费。
4. 系统研究不应答者的通路特征与组织趋向性，重视JIA‑眼炎、SpA‑肠炎等耦合的生物学基础，以指导联合或序贯治疗策略。
5.深入理解肠道微生物群和环境因素的作用，为临床提供通过饮食调整、益生元 / 益生菌和生活方式干预作为常规治疗辅助手段的新治疗途径，拓展治疗策略。
Looking to the new horizon in rheumatology research. Nat Rev Rheumatol. 2025 Aug 14. doi: 10.1038/s41584-025-01295-w.
来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605925&idx=1&sn=737725b641ed382fb7d6e888bd7ffc79&chksm=84ba4359b3cdca4fdde21ee99e5f210d221b7cf9a1d44afbbe3afd62f5300f2dc0f5cee4780f#rd
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