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Jun 3, 2025
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自身免疫疾病长期以来一直是医学界的顽疾。这些疾病发生时，人体免疫系统会错误地攻击自身细胞，导致慢性炎症和持续性组织损伤。目前，全球已知的自身免疫疾病超过 100 种，仅在美国就有近 1500 万人受到影响。传统治疗方案虽然不断创新，但仍面临诸多挑战： 副作用严重、终身依赖用药、治疗效果随时间递减以及治疗抵抗 等问题。
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自身免疫疾病长期以来一直是医学界的顽疾。这些疾病发生时，人体免疫系统会错误地攻击自身细胞，导致慢性炎症和持续性组织损伤。目前，全球已知的自身免疫疾病超过 100 种，仅在美国就有近 1500 万人受到影响。传统治疗方案虽然不断创新，但仍面临诸多挑战： 副作用严重、终身依赖用药、治疗效果随时间递减以及治疗抵抗 等问题。
在这一领域， B 细胞 的作用正成为治疗突破的关键。 B 细胞具有多功能特性， 不仅能产生抗体，还参与抗原呈递和细胞因子释放，因此成为免疫调节的理想靶点 。现有的单克隆抗体治疗通过靶向 CD20 抗原可实现暂时性 B 细胞清除，为这一策略的有效性提供了初步验证。更令人兴奋的是，新兴的细胞治疗和多特异性抗体技术，正在为实现更持久的 B 细胞清除提供全新可能。有假说认为，持续深度 B 细胞清除有望重置 B 细胞组库和重建免疫耐受，以此实现自身免疫性疾病的无药缓解。
2022 年，一项突破性研究为自身免疫疾病的治疗带来了希望。在一项针对难治性系统性红斑狼疮的临床试验中，研究者成功使用 CAR-T 细胞疗法，不仅快速且持续地清除了 B 细胞，还使患者的免疫学参数恢复正常。更为关键的是， 这些患者实现了长期的无药物缓解 ，这意味着有 可能彻底 " 重置 " 免疫系统 。
目前，全球 已有超过 380 项临床试验 致力于探索这一免疫系统重置的可能性。这些研究主要集中在三大治疗模式： 自体细胞治疗、异体细胞治疗和非细胞治疗 。其中， 自体 CAR-T 细胞疗法目前研究最为广泛，已有近 95 项临床试验正在进行 。 尽管初期试验显示出令人振奋的 100% 响应率，但后续随机对照试验的结果相对波动 ，这也反映了这一领域研究的复杂性。
不同的治疗策略各具特点。 自体细胞治疗虽然个性化程度高，但面临制造规模、供应链和患者监测等挑战。异体细胞治疗则提供了 " 现成 " 的解决方案，成本更低、可及性更广 。非细胞治疗，如 双特异性和三特异性抗体，则在肿瘤学领域已经显示出强大的潜力，并开始向自身免疫疾病领域渗透 。
在治疗靶点选择上，研究者 正聚焦于 CD19 、 CD20 、 CD22 、 CD38 和 BCMA 等关键分子 ，以期实现对特定 B 细胞亚群的精准清除。目前， CD20 靶向疗法在临床试验中占据主导地位，这得益于其在血液肿瘤治疗中的成功经验。多发性硬化症和系统性红斑狼疮是研究最为密集的疾病领域，但研究触角正逐步延伸至更多罕见病种。
从地理分布来看， 美国和中国是这一领域的主要力量 。中国在患者基数、监管框架和成本优势等方面具有独特优势，正吸引越来越多的国际研发机构进行合作。
尽管前景光明，挑战仍然存在。在 380 项正在进行的试验中，最终只有少数几种治疗方案可能成为市场主导。对于自体细胞疗法而言，现有的医疗基础设施可能难以支撑如此庞大的试验规模。仅在美国，能提供骨髓移植和自体细胞治疗的医院就不到 200 家。
来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605611&idx=1&sn=59cc0935ce92502cc27d959559ecb31b&chksm=84ba4217b3cdcb0150e19d4b03a6d11e7574fe1bcb90cd67864fa420a045466ff9fbabc3e6f4#rd
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