前沿进展丨原发性线粒体肌病的诊断标准和结果评估指标：第280届ENMC国际研讨会共识

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May 30, 2025

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线粒体肌病（ Primary Mitochondrial Myopathies ，简称 PMM ）是一种复杂的遗传性疾病，其核心特征是线粒体氧化磷酸化系统的遗传性缺陷，主要影响骨骼肌。近年来，随着医学技术的不断进步，对这一疾病的认知和研究方法也在持续深化。 2024 年 11 月，来自欧洲和美国的多学科专家在荷兰荷夫多普召开了第 280 届欧洲神经肌肉中

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共识的背景与必要性源于线粒体肌病诊断和研究的多重挑战。该疾病可在任何年龄段发病，临床表现极其复杂且多样。典型症状包括慢性进行性外眼肌麻痹、肌肉无力、运动不耐受、肌肉萎缩、疲劳和肌肉痉挛等。由于症状可以单独出现或多种症状组合，且不同基因突变导致的表型差异很大，传统诊断方法往往存在局限性。因此，建立标准化的诊断和评估体系成为推进该领域研究的关键。

专家们采用了德尔菲法，这是一种系统收集专家意见的方法。参加共识的团队由 26 名来自欧美七个国家的专家组成，包括临床医生、研究人员和患者代表。他们对 2016 年至 2024 年间发表的相关文献进行了全面系统的回顾和分析，并通过多轮匿名投票，最终形成共识。

共识主要体现在几个关键方面：首先，专家们重新定义了线粒体肌病，将其界定为 " 以骨骼肌为主要受累的遗传性线粒体疾病 " 。他们将 PMM 分为两大表型：伴慢性进行性外眼肌麻痹（ PEO ）谱系和不伴 PEO 的线粒体肌病谱系。这一定义有助于更精确地识别和分类疾病。

在诊断方法上，专家们强调遗传学检测的重要性。对于没有明确的线粒体 DNA 相关综合征的病例，首选全外显子组或全基因组测序。肌肉活检仍然是重要的辅助诊断手段，即使呼吸链酶活性正常，也不应排除 PMM 的可能性。

临床评估方面，共识提出了一整套针对成人和儿童的评估工具，涵盖临床量表、功能测试、性能测量和患者报告结局测量（ PROMs ）。例如，针对成人的纽卡斯尔线粒体病量表、 6 分钟步行测试，以及针对儿童的国际儿科线粒体疾病量表等。这些工具将帮助医生更客观、全面地评估患者的疾病状态和进展。

在生物标志物方面，共识指出目前尚缺乏高度特异和敏感的标志物。除了线粒体神经胃肠脑病（ MNGIE ）的胸苷 / 脱氧尿苷外，其他潜在生物标志物（如生长分化因子 15 和成纤维细胞生长因子 21 ）仍需进一步研究验证。

数字医疗技术（ DHTs ）是另一个重点关注领域。尽管目前尚无针对线粒体肌病的验证性数字工具，但共识建议未来可以探索可穿戴和非可穿戴技术，如步态分析、远程身体活动监测、智能手机监测工具等。

共识的局限性主要在于：生物标志物和数字医疗技术的验证还不充分，需要更多前瞻性研究；现有的评估工具大多借鉴其他神经肌肉疾病，尚未专门为线粒体肌病定制和验证。专家们呼吁在未来 3-4 年内持续关注这一领域的研究进展。

总的来说，这项共识为线粒体肌病的诊断和研究提供了重要的指导框架，不仅为临床实践提供了更精确的工具，也为未来的治疗性研究探索了道路。随着精准医学的发展，我们有理由相信，对这一罕见疾病的认知和治疗将不断取得突破。

参考文献：

280th ENMC International Workshop: The ERN EURO-NMD mitochondrial diseases working group; diagnostic criteria and outcome measures in primary mitochondrial myopathies. Hoofddorp, the Netherlands, 22-24 November 2024. Neuromuscul Disord . 2025 May:50:105340.

来源：「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605594&idx=1&sn=83b8936f335c699d106ae5219613d6f8&chksm=84ba4226b3cdcb30cff5346ee102772ad42ed6d1983407f8acd2058bbc7e5e0dff35ce82d31a#rd

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