会议纪要丨2024年美国神经肌病&电生理学会年会（AANEM）（2）

会议发言：Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase 3 Study of Inebilizumab in Patients with Generalized MG(mint): Topline Efficacy and Safety Findings

Inebilizumab的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验。Inebilizumab是一种人源化CD19+单克隆抗体。该研究纳入来自18个国家103个机构的238名gMG患者，包括AChR+和Musk+患者。研究显示26周时，Inebilizumab治疗组的主要终点ADL评分较安慰剂组更低（-1.9，IC 95%（-2.9,-1.0），p＜0.0001），并且没有观察到多于安慰剂组的药物不良反应事件，表现出该药物成为一种新疗法的潜力和良好的安全性。研究者后续将在明年公布topline结果，分析其他终点数据如MG恶化、激素减量和生存质量等，并持续关注各治疗方案下的安全性表现。

会议发言：Safety and Efficacy of BCMA-Directed MRNA CAR T- Cell Therapy in Generalized MG

MG001，Descartes-08的双盲、随机对照2b期临床试验。Descartes-08是一种自体来源，靶向BCMA 的CAR-T细胞。该试验中，治疗组每周予自体来源CART细胞，持续6周，随访3月后予安慰剂组相同疗程并将所有病人纳入进入开放标签随访。

3月时治疗组MGC评分治疗反应性患者（MGC评分改善≥5分）比例更高（p=0.048），该差异在试验持续6月（当前最后一次随访）时仍有意义。3月时治疗组的AChR抗体水平平均降低14.8%，安慰剂组平均增加37.9%。安全性方面，治疗组中没有观察到细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征，多数不良事件程度轻微。Descartes-08的1b/2a期临床试验已在柳叶刀发表。安全性和有效性将在3期临床试验中持续监测。

会议发言：Preclinical Pharmacology of S-1117, A Novel Engineered Fc-Fused Igg Cleaving Enzyme, for Chronic Treatment of Autoantibody-Mediated Diseases Including MG

S-1117是一种Fc融合的泛IgG酶，可以直接剪切循环、免疫复合物、膜结合和BCR中的IgG并且不影响其他类型抗体。在小鼠实验中，与基准FcRn抑制剂相比，S-1117静脉及皮下给药均表现出更显著的IVIG水平降低，并直接降低IgG效应产物水平，如CDC和ADCC。该药物预计将在2025上半年进入临床试验。

会议发言：CLC-1 Inhibition Improves Skeletal Muscle Function in Rat Models and Patients With MG and CLC-1 Inhibition Improves QMG Score and Skeletal Muscle Function in Patients With MG; NMD670, A First-In-Class Skeletal Muscle CLC-1 Inhibitor In MG: The Synapse-MG Dose-Finding Study

NMD670是首创骨骼肌特异性氯离子通道蛋白1（CLC-1）抑制剂。NMD670在MG模型大鼠、药物性神经肌肉传递障碍模型和受试的12名患者中都表现出有意义的肌力改善。剂量探究试验旨在评估3种剂量下NMD670的效应性和安全性。试验的关键结果将在今年10月公布。

会议发言：Safety and Effectiveness of Nipocalimab in Adolescent Participants in the Open Label Phase 2/3 Vibrance-MG Clinical Study

Nipocalimab在青少年受试者中的开放标签2/3期临床试验。Nipocalimab是完全人源化IgG1 FcRn单克隆抗体。7名青少年受试者中有5名完成了24周的试验。24周时治疗组血清总IgG降低有血清学意义（-68.98%，SD 7.561）。

会议发言：Design Of KYSA-6, A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study of KYV-101, A Novel Fully Human Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy In Refractory Generalized MG

KYSA-6，KYV-101的开放标签、多中心2期临床试验。KYV-101是首创完全人源自体抗CD19 CAR-T细胞疗法。在同情用药案例中，KYV-101在重度患者中表现出快速显著的疗效，并在重度复发型MG患者中耐受良好。2期临床试验计划纳入20名18-27岁，抗体阳性，ADL评分大于6分，既往免疫抑制治疗无效的gMG患者，在淋巴清除后进行单次CAR-T注射。主要终点为24周时患者的ADL评分，次要重点包括长期效应，疾病相关抗体水平等。

会议发言：Efficacy and Safety of Nipocalimab in Patients With Generalized MG: Topline Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Phase 3 Vivacity-MG3 Study

Nipocalimab的双盲、随机、安慰剂对照3期临床试验。试验纳入各种血清型gMG患者，在治疗和安慰剂双盲对照下进行为期24周的随访。主要终点为血清阳性患者在22、23和24周较基线的平均ADL评分改变，次要终点为22、23和24周较基线的平均QMG评分改变。实验纳入199名患者，153名血清阳性。治疗组的平均ADL评分改善为4.70（SE 0.329），高于安慰剂组的3.25（SE 0.335）（p=0.002）。治疗组平均QMG评分改善为4.86（SE 0.504），高于安慰剂组的2.05（SE 0.499）（p＜0.001）。试验过程中Nipocalimab表现出良好的耐受性。