研究撷英丨艾加莫德治疗MuSK抗体阳性重症肌无力患者的疗效与安全性研究

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研究撷英丨艾加莫德治疗MuSK抗体阳性重症肌无力患者的疗效与安全性研究

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复旦大学附属华山医院神经内科重症肌无力团队携手山东大学齐鲁医院和中南大学湘雅医院，聚焦艾加莫德治疗MuSK抗体阳性重症肌无力的疗效与安全性研究——Efgartigimod for induction and maintenance therapy in muscle-specific kinase myasthenia gravis在线发表于Therapeutic Advances in Neurological Disorders。

研究背景

肌肉特异性酪氨酸激酶（muscle-specific kinase, MuSK）抗体阳性型重症肌无力（myasthenia gravis，MG）常快速累及延髓肌、呼吸肌，易引起吞咽困难和肌无力危像。致病性MuSK抗体主要为短寿命浆母细胞产生的IgG4抗体，抗体滴度与临床症状严重程度相关。大部分MuSK-MG患者对激素、丙球和传统免疫抑制剂反应差。艾加莫德作为新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂，可促进IgG抗体的清除，已经被临床试验证实可快速改善AChR-MG患者的临床症状，而在MuSK-MG中的作用尚需更多的循证依据。复旦大学附属华山医院携手山东大学齐鲁医院和中南大学湘雅医院，回顾性观察艾加莫德治疗MuSK-MG的疗效与安全性，并探索与其他免疫抑制剂或生物制剂联合使用的疗效与安全性。

研究方法

本研究为回顾性研究，纳入 2023年9月至 2024年10月就诊于三家医院接受艾加莫德治疗的 MuSK-MG 患者。参与中心包括复旦大学华山医院、山东大学齐鲁医院（包括济南和青岛院区）和中南大学湘雅医院；排除随访不满24周的患者。

鉴于艾加莫德用于治疗 MuSK-MG 属超适应症，需自费使用，因此根据患者的症状改善情况和个人意愿决定每个疗程的具体输注次数。后续疗程的使用也基于症状恶化和患者的意愿。奥法妥木或利妥昔单抗在最后一次输注艾加莫德后 2-3 周开始使用；他克莫司的方案为每天两次，每次 1mg 或 0.5mg。在后续治疗期间，根据患者临床症状调整口服强的松剂量。

记录基线至24 周MG-ADL 评分。MG-ADL 应答被定义为在第一个疗程中ADL评分下降≥2 分且改善至少持续4 周。最小症状表达（MSE）定义为ADL评分为0或1分。同时记录需要挽救性治疗的次数或需增加艾加莫德的疗程。安全性包括不良事件（输液反应、感染等）和严重不良事件。

研究结果

1. 队列临床特征

共纳入14例患者（6例来自华山医院，5例来自山东大学齐鲁医院，3例来自湘雅医院）。首次接受艾加莫德治疗的平均年龄为 55±18岁。中位病程为 10（4，60）个月，中位随访时间为 28（24，31）周。57.1%的患者首次接受艾加莫德时为 MGFA IV级；92.9%的患者延髓肌受累。

2. 艾加莫德治疗MuSK-MG的疗效

（1）MG-ADL 评分迅速下降。从基线到第4周，MG-ADL评分从10.1±4.0显著下降到2.2±3.1（n = 14，p = 0.001，图 1（a））。第 8 周时，MG-ADL 平均评分为 2.2±2.3，第12 周进一步下降至1.3±1.5（n = 14，p = 0.002）。

（2）ADL≥2分的改善可持续：92.9%可维持≥2分的改善满8周（图1（b））。第 4 周、第 8 周和第 12 周 MG-ADL 应答率分别为 78.6% （11/14）、 92.9% （13/14）和 92.9% （13/14）。

（3）可快速达到缓解。达到MSE的中位时间为 4 周（图 1（c））。患者在第 4 周、第 8 周和第 12 周达到 MSE 的比例分别为 57.1% （8/14）、 50% （7/14）和 71.4% （10/14）。（4）都不需要额外的挽救性治疗。2例患者因疗效不满意额外增加了1个疗程的艾加莫德：1 例在第 6 周（ADL 评分为 8）使用，1例在第 16 周（ADL评分为 7）使用。

3. 艾加莫德治疗MuSK-MG的联合免疫维持治疗方案

（1）根据观察到的联合免疫维持方案，分为3个pattern。Pattern(a)：艾加莫德±强的松+CD20单抗。3/8无波动；4/8症状波动但未予新的治疗干预可再次改善；患者8症状波动时启动第二轮艾加莫德后改善。Pattern(b)：艾加莫德+强的松。3/4患者症状无波动；患者10症状波动时启动第二轮艾加莫德后改善。Pattern(c)：艾加莫德±强的松+他克莫司。患者均无症状波动。

（2）比较联合CD20单抗/他克莫司和仅联合激素的患者：CD20单抗组和他克莫司组与单纯激素组对比，强的松日剂量最大值的中位数分别20mg和50mg，12周内的时间加权平均日剂量分别为10mg和37mg。

（3）比较联合CD20单抗和仅联合激素的患者：CD20单抗和单用激素组对比，中位随访时间分别为28周和30周。从基线到末次随访，CD20单抗组患者的QMG评分从16.1±3.8减少至4.0±6.9，ADL评分从9.8±3.4减少至1.5±3.2，激素组的QMG评分从21±4.3减少至7.3±5.9，ADL评分从12.3±5.7减少至1.8±1.5。达到MSE且维持至少4w的比例，CD20单抗组第8周、第12周、第24周分别为12.5%，37.5%，62.5%，激素组分别为75%，75%，50%。第24周，达到MSE且强的松≤5mg的比例分别为50%和0。

（4）艾加莫德联合免疫维持治疗MuSK-MG的安全性：从基线至末次随访，患者7在利妥昔单抗治疗后4周出现上呼吸道感染。患者5在利妥昔单抗治疗13周后出现带状疱疹病毒感染。