研究撷英丨GFPT1相关先天性肌无力综合征中国人群研究：聚焦c.331 C>T热点突变

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研究撷英丨GFPT1相关先天性肌无力综合征中国人群研究：聚焦c.331 C>T热点突变

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Orphanet Journal of Rare Diseases杂志于2025年5月在线发表了《A cohort of GFPT1 related congenital myasthenic syndrome in China: high frequency of c.331 C > T variant》一文，对24例中国患者及108例已报道病例的进行系统分析，阐明GFPT1的基因突变谱和基因型与临床表型关联。

研究背景

先天性肌无力综合征（CMS）是一组由神经肌肉接头功能障碍引起的遗传性疾病，涉及多种致病基因。GFPT1基因编码的谷氨酰胺-果糖-6-磷酸转氨酶1在蛋白质O-和N-连接糖基化过程中发挥关键作用，其突变可导致以肢带型肌无力为主要特征的GFPT1-CMS。目前全球仅德国、美国和法国报道过大队列研究，而亚洲人群的基因谱与临床特征尚不明确。

研究方法

本研究为一项多中心回顾性队列研究，纳入中国4家神经肌肉疾病中心（上海、贵阳、西安、长春）2008—2024年确诊的来自22个家系的24例GFPT1-CMS患者，同时整合全球108例患者数据开展基因突变谱和基因型-表型关联分析。

研究结果

中国队列临床表型

24例中国患者中，62.5%存在远端肌无力（全球42.0%），以手腕/手指伸肌受累为主，颈部肌无力比例显著高于全球队列（83.3% vs. 39.1%，p=0.001）。值得注意的是，不同于"眼肌豁免"的传统认知，25%患者出现眼睑下垂或轻度眼肌麻痹（全球仅3.8%）。电生理检测显示：100%患者（21/21）低频重复神经刺激（RNS）出现波幅递减；95%患者（19/20）肌电图呈肌源性损害。肌肉病理进一步揭示特征性改变：46.2%（6/13）存在管状聚集（TAs），38.5%（5/13）可见边缘空泡。