研究撷英丨重症肌无力住院患者死亡原因分析

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研究撷英丨重症肌无力住院患者死亡原因分析

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2025年8月，华山医院神经肌病团队联手华西神经免疫团队，分析了近10年住院MG患者数据，深入探讨患者死亡的根本原因。研究结果提醒临床医生：1，密切监测免疫抑制剂治疗患者的感染风险；2，及时给予呼吸支持；3，关注MG患者多系统受累（如心脏）；4，加强胸外科与神经科联合干预；5，强化ICU肌无力危象管理单元的理念。

研究背景

重症肌无力（MG）是最常见的神经肌肉接头疾病之一，临床表现可从局部的眼肌无力发展到全身性的骨骼肌无力，严重时可导致吞咽或呼吸困难。尽管近年来靶向生物制剂已逐步普及，并取得不错的临床效果，但现有的治疗手段均无法完全清除MG患者体内的致病性免疫病理反应，且可能增加感染风险，进而导致住院时间延长和死亡风险升高。在中国，从2013年至2020年间，MG相关死亡率呈缓慢上升趋势（年均变化百分比为3.5%）。这一不断增长的死亡负担凸显了深度剖析MG重症患者死亡原因以及提高对重症患者管理水平的紧迫性。

然而，目前分析MG患者死亡原因的研究较少。现有文献对MG患者死因的统计主要基于不同国家的登记注册系统，缺乏对死亡原因的统一定义。在本研究中，我们全面回顾了近10年两家医院所有已故MG患者的医疗记录，旨在明确MG患者死亡的直接原因和根本原因，为早期干预，并制定降低死亡率、延长寿命的临床策略提供依据。

研究方法

纳入2014年1月至2023年12月在中国两家大型综合医院（复旦大学华山医院和四川大学华西医院）死亡的MG患者进行回顾性分析。根据是否存在胸腺瘤，将死亡MG患者分为两组：胸腺瘤相关MG（TMG）和非胸腺瘤MG（NTMG）。

直接死因是指导致生命体征终止的直接原因，而根本死因则是指引发直接死因的原因。肌无力危象（MC）被归为根本死因时，需是当呼吸衰竭仅由呼吸支持不足引起，且排除未控制的肺炎、肺栓塞或脓毒性休克等其他因素时。为确保死因判定的准确性和可靠性，我们组建了一个由经验丰富的临床医生组成的专家组。两名资深医师独立通过仔细审阅病历资料，分别确定每位患者的直接死因和根本死因；若存在分歧，则由第三位资深医师介入，达成共识。

研究结果

在为期10年的研究期间，共纳入3,723名MG患者，包括5,995次住院记录。图1展示了MG住院患者的年度出院人数和死亡率，其中2023年出现显著上升。在3,723名患者中，共死亡79例（2.12%）。我们发现，TMG组的死亡率（52/1067，4.87%）明显高于NTMG组（27/2656，1.02%），风险增加超过四倍（p=0.000）。

1. 人口学与临床特征

表1总结了79名死亡MG患者的基本特征。52名（65.82%）死亡患者伴有胸腺瘤（见表2）。与NTMG组（n=27）相比，TMG组（n=52）死亡时年龄更小（53.71 ± 14.01岁 vs. 65.37 ± 14.61岁），早发型（<50岁）比例更高（53.85% vs. 18.52%），AChR-IgG阳性率更高（98.08% vs. 37.04%），MuSK-IgG阳性率更低（0 vs. 7.41%），高血压比例也更低（13.46% vs. 48.15%）（见表1）。

2. 直接死因与根本死因

图2展示了MG患者的直接与根本死因。在根本死因方面，脓毒性休克最为常见，共32例（40.51%），其次为MC 18例（22.78%）。分为TMG和NTMG组后，脓毒性休克和MC仍是排名前2的根本死因。此外，在TMG组中，暴发性心肌炎（9例，17.31%）和胸腺瘤胸膜播散（5例，9.62%）是排名第3和第4位的根本死因。值得注意的是，9例死于暴发性心肌炎的患者均无免疫检查点抑制剂治疗史。而在NTMG组中，无一例死于暴发性心肌炎（图2D-F）。

此外，我们将TMG组进一步分为术后MC（POMC，n=11）和非术后MC（N-POMC，n=41）亚组。两组中，死因分布仍与整体TMG队列模式一致：脓毒性休克居首，其次为MC和暴发性心肌炎。

3. 感染发生率与微生物学特征

图3展示了死亡患者不同部位的感染发生率及病原学特征。肺炎是最常见的感染，共55例（69.62%），其次为尿路感染（14例，17.72%）、血流感染（13例，16.46%）和颅内感染（7例，8.86%）。TMG组与NTMG组在各部位感染发生率上相似（p>0.05）（图3A）。值得注意的是，所有颅内感染（n=7）均由真菌引起（图3E）。