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研究撷英丨重症肌无力危象前状态的临床结果与外周CD4+ T细胞特征：一项前瞻性队列研究
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复旦大学附属华山医院领衔的多中心前瞻性队列研究（2025年发表于《Journal of Neuroimmunology》杂志），揭示了“危象前状态”的临床特征及治疗策略，强调了及时高效的拯救治疗、患者依从性与早期干预对改善MG患者预后的重要性。
研究背景
肌无力危象（Myasthenic Crisis, MC）是重症肌无力（MG）最凶险的并发症，可迅速导致呼吸衰竭，危及生命。近年来，随着治疗手段的进步，临床研究焦点已从降低死亡率转向预防危象发生和改善患者生活质量，从关注MC的治疗，转移到阻断危象前状态（impending MC，IMC）的进展。复旦大学附属华山医院领衔的多中心前瞻性队列研究（2025年发表于《Journal of Neuroimmunology》杂志），揭示了“危象前状态”的临床特征及治疗策略，强调了及时高效的拯救治疗、患者依从性与早期干预对改善MG患者预后的重要性。
研究方法
本研究为多中心前瞻性队列研究，纳入2021年4月至2024年2月因“呼吸困难”就诊于六所国内教学综合医院的MG患者，明确IMC的诊断标准和排除标准，确诊后48小时内给予标准化抢救治疗（静脉注射免疫球蛋白IVIg或治疗性血浆置换TPE）。回顾性收集患者基线资料、住院期间相关信息及MG相关临床评分，以“从IMC向MC的转化比例”为主要结局，ICU住院时间和总住院时间为次要结局。
此外，我们按照性别、抗体类型、发病年龄等条件将所有IMC患者与数据库中MC患者进行配对后，比较两组患者临床结果是否存在差异。同时，还对IMC、MC以及健康志愿者的血液样本进行收集并行流式细胞术免疫表型分析，来研究外周CD4+ T细胞亚群在三组样本中是否存在差异。
研究结果
最终纳入37例IMC患者，平均年龄51.68±16.24岁，女性占62.16%，抗AChR抗体阳性者占83.78%。转化为MC的比例为24.32%（9/37），转化组病程更长（88.0 ± 71.43 vs. 29.30 ± 46.05 months, P= 0.003），基线MG-QOL15评分更高（38.44 ± 13.56 vs. 23.42 ± 14.32, P= 0.028），住院时间更长（22.00 ± 16.03 vs. 13.98 ± 15.22, P= 0.004）。（表1、表2）
将所有IMC患者与数据库中MC患者进行配对比较后发现，MC组患者胸腺切除术史比例更高（67.86 % vs. 32.14 %, P= 0.008），基线MG-ADL评分更高（16.14 ± 5.65 vs. 12.12 ± 4.50, P= 0.009），ICU住院时间（20.32 ± 13.30 vs. 3.50 ± 11.51 天, P< 0.0001）和总住院时间（34.95 ± 21.59 vs. 14.11 ± 10.82天, P< 0.0001）更长。（表3）
对患者及健康对照组外周血CD4+ T淋巴细胞进行分析后发现，与健康对照组相比，IMC组（22.33 ± 6.58 vs. 15.06 ± 4.35, P= 0.0006）和MC组（24.52 ± 9.62 vs. 15.06 ± 4.35, P= 0.0002）Th17细胞比例显著升高；MC组TEM细胞（23.29 ± 13.57 vs. 13.93 ± 4.59, P= 0.0411）和Tregs（7.53 ± 4.02 vs. 5.10 ± 1.86, P= 0.0471）显著升高。在IMC患者中，CD4+ T细胞频率与MG-MMT、MG-ADL呈负相关，Treg细胞比例与MG-MMT呈正相关。（表4）
研究讨论
动脉血气分析（如SaO₂<90%、PCO₂>6.65 kPa）、MGFA-QMG评分等对评估MC转化风险至关重要，早期启动无创机械通气等措施可能预防气管插管，未来可采用膈肌超声等手段监测呼吸功能。转化为MC的患者疾病持续时间长、临床症状重、治疗更困难。Th17相关自身免疫细胞可能在IMC患者炎症反应中起主导作用，MC患者免疫微环境更复杂，提示需高效的治疗手段。IVIg和TPE可有效缓解IMC炎症反应，本研究凸显了及时抢救治疗的重要性，建议建立绿色通道。但本研究仍存在一定不足之处，研究样本量较小，入院前免疫治疗的异质性和并发治疗影响结果，未来需更大样本研究。
总结
- 给予及时的标准化治疗方案后，IMC转化率仅为24.3%，即超75%的患者通过早期干预成功避免进展为MC。未转化组住院时间显著缩短，MG-QOL15评分显著优于转化组，提示早期治疗可改善患者长期预后。
- 通过外周CD4⁺ T细胞分析发现，在危象前状态（即明显的 MC 发生之前）促炎性 T 细胞反应就已启动，当病情继续进展为MC时，患者同时伴随效应记忆T细胞（TEM）和调节性T细胞（Treg）比例失调，凸显病情恶化的复杂性。
- 呼吁构建绿色通道，把握黄金窗口期。结合血气分析及动态肺功能评估，可精准预警危象前状态；入院后立即启动IVIg或TPE，快速清除自身抗体及炎性因子，抑制Th17极化，阻断病情恶化链；多学科协作与患者教育，建立神经肌肉专科急诊通道，加强患者对治疗依从性的认知，避免因延误或中断治疗导致的不可逆损害。
危象前状态是阻止肌无力危象的最后防线。本研究证实，通过及时、规范的拯救治疗，结合个体化免疫调控，可显著改善患者预后，减轻医疗负担。未来需进一步扩大样本量，优化治疗策略，同时呼吁全社会关注罕见病诊疗体系建设，为患者赢得生机。
撰写：王苑，还逍
审核：罗苏珊，赵重波
- 作者:华山肌病组
- 链接:http://huashanmuscle.com//article/19756344-f16e-80e5-81b2-c1130b4c71aa
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