研究撷英丨视网膜：洞悉多发性硬化神经退行性变的新窗口

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研究撷英丨视网膜：洞悉多发性硬化神经退行性变的新窗口

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多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种以中枢神经系统炎症、脱髓鞘和神经退行性病变为特征的慢性疾病。如何早期识别神经轴突损伤、预测疾病进展与认知衰退，是临床诊疗中的重要挑战。

近日，复旦大学附属华山医院神经内科全超教授团队联合眼科、放射科，在 Journal of Neurology 期刊发表的原创性研究，首次在中国MS人群中系统探讨了光学相干断层扫描（OCT）检测的视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度与疾病特征、认知功能及影像标志物的关联，并评估了不同疾病修正治疗（DMT）对视网膜神经退行性变的保护作用。

研究背景

pRNFL由视网膜神经节细胞发出的无髓鞘轴突组成，其厚度可客观反映视网膜轴突损伤程度。OCT作为一种无创、高分辨率的成像技术，已被广泛应用于MS患者视觉通路及整体神经退行性变的评估。既往研究提示，pRNFL变薄与MS患者残疾进展和认知下降相关，但其在亚洲人群中的预测价值及对DMT的反应尚需进一步明确。

本研究旨在：

探讨视盘周围RNFL（pRNFL）厚度与身体残疾及认知功能之间的横断面关联；

研究pRNFL厚度与新型MRI生物标志物（包括顺磁性边缘病变PRL）之间的关系；

评估基线pRNFL厚度和纵向pRNFL变薄速率对EDSS进展和SDMT恶化的预测价值；

评估不同DMTs对pRNFL变薄的影响。

研究方法

在2022年12月至2025年6月期间，共筛查了432名MS患者。纳入标准：（1）根据2017年修订的McDonald标准诊断为MS；（2）具有多次OCT测量数据；（3）具备完整的临床和MRI数据。排除标准：（1）双侧ON病史；（2）极端pRNFL值（<50 μm或>150 μm）；（3）缺乏身体残疾评估；（4）缺少SDMT或MRI数据；（5）合并眼部疾病。基于这些标准，最终354名患者纳入横断面分析，其中159例随访超过12个月的患者纳入纵向分析。临床评估：使用EDSS、T25FW和9HPT评估身体残疾，SDMT评估认知功能。EDSS进展定义为：若基线EDSS为0，则持续（≥6个月）EDSS评分增加1.5分；若基线评分为1.0至5.0，则增加1.0分；若基线EDSS评分为5.5或更高，则增加0.5分。SDMT恶化定义为在单次随访评估中，与基线相比下降8分或更多。 OCT测量：根据患者的ON病史进行分类。对于单侧ON（UON）患者，分析未受影响眼的pRNFL值。对于无任何ON病史的患者，计算双眼的平均值并纳入分析。

研究结果

人口学和临床特征

整个队列的平均年龄为33.1岁，64.4%的患者为女性。纳入前的病程中位数为24.8个月，EDSS评分中位数为1.5。54名患者（15.3%）有单侧视神经炎病史。整个队列的基线pRNFL厚度为105.0 μm（65.0–136.5）。

与基线pRNFL厚度相关的独立因素

在单变量分析中，pRNFL厚度与病程（ρ = -0.209，p < 0.001）、EDSS评分（ρ = -0.208，p < 0.001）、9HPT时间（ρ = -0.255，p < 0.001）、T2幕下病变数量（ρ = -0.222，p < 0.001）和PRL数量（ρ = -0.229，p < 0.001）呈负相关。此外，继发进展型MS（SPMS）表型（p = 0.022）、ON病史（p = 0.034）以及更多的T2幕上病变数量（p = 0.009）也与pRNFL厚度减少相关。在多变量线性回归分析中，较长的病程（p < 0.001）、ON病史（p = 0.019）、较长的9HPT时间（p = 0.025）和较高的PRL数量（p = 0.002）与pRNFL厚度减少独立相关。

纵向pRNFL变薄与EDSS进展

在由159名患者组成的亚组中，19名患者（11.9%）在中位随访18.7个月后经历了EDSS进展。在多变量logistic回归分析中，年龄较大（OR = 1.11，95% CI: 1.05 - 1.18，p < 0.001）、SPMS表型（OR = 6.90，95% CI: 1.23 - 38.77，p = 0.028）和PPMS表型（OR = 9.49，95% CI: 1.42 - 63.57，p = 0.020）与EDSS进展独立相关。但基线pRNFL厚度和pRNFL变薄速率均与EDSS进展无显著关联。

纵向pRNFL变薄与认知下降相关

在159名患者中，14名患者（8.8%）在中位随访18.7个月期间观察到SDMT恶化。在单变量logistic回归分析中，受教育年限较少（OR = 0.84，95% CI: 0.72–0.98，p = 0.029）、更快的pRNFL变薄速率（OR = 1.28，95% CI: 1.04–1.45，p = 0.015）以及SPMS表型（OR = 4.77，95% CI: 1.26–18.02，p = 0.021）与SDMT恶化风险增加显著相关。

在多变量logistic回归分析中，受教育年限少（OR = 0.84，95% CI: 0.71–0.99，p = 0.033）、pRNFL变薄速率快（OR = 1.29，95% CI: 1.04–1.46，p = 0.018）和SPMS表型（OR = 7.67，95% CI: 1.79–32.84，p = 0.006）仍然与SDMT恶化独立相关。未观察到年龄、性别、病程、基线pRNFL厚度、T2病变数量、PRL数量或DMT类型与SDMT恶化有显著关联。

DMTs对pRNFL的纵向影响

在线性混合效应模型中，接受特立氟胺/富马酸二甲酯治疗的患者pRNFL厚度出现显著的年均减少，估计速率为-1.60 μm/年（β = -1.60， p = 0.002）。S1PR调节剂组和抗CD20单克隆抗体组的pRNFL变薄速率分别为-1.65 μm/年（β = -1.65， p < 0.001）和-2.55 μm/年（β = -2.55， p < 0.001）。与特立氟胺/富马酸二甲酯组相比，接受S1PR调节剂（p = 0.997）或抗CD20单克隆抗体（p = 0.303）治疗的患者观察到相似的pRNFL变薄速率。