研究撷英丨 Eculizumab作为治疗胸腺瘤相关重症肌无力的术前准备新选择：一项前瞻性双臂多中心队列研究

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研究撷英丨Eculizumab作为治疗胸腺瘤相关重症肌无力的术前准备新选择：一项前瞻性双臂多中心队列研究

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Clinical Immunology杂志于2025年12月在线发表了题为“Eculizumab as a new option for perioperative treatment in thymoma-associated myasthenia gravis”的文章，该文章借助前瞻性研究证实，依库珠单抗可作为胸腺瘤相关重症肌无力患者围手术期的快速桥接治疗，其与胸腺切除术及传统免疫抑制形成序贯整合策略，为优化这一高危人群的管理提供了新依据。

研究背景

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种累及神经肌肉突触后膜的自身免疫性疾病。大约10 - 20%的MG患者合并胸腺瘤，被称为胸腺瘤相关重症肌无力（thymoma- associated myasthenia gravis，TAMG）。胸腺切除术是治疗该疾病的核心方法。然而，围手术期肌无力症状加剧，尤其是出现呼吸衰竭以及住院时间延长等状况，是临床面临的主要难题。术后肌无力危象（POMC）是TAMG患者的主要死亡原因之一。以往围手术期治疗主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂，或使用静脉注射免疫球蛋白，但仍存在快速控制症状的需求。

依库珠单抗是一种靶向补体蛋白C5的单克隆抗体，通过抑制神经肌肉接头处的末端补体介导损伤，已在难治性全身型MG中证实疗效。然而，其在TAMG围手术期管理中的作用尚未明确。

本研究旨在评估依库珠单抗作为标准治疗附加方案，在TAMG患者胸腺切除术围手术期的快速症状控制效果，以及对术中、术后结局的影响。

研究方法

本研究为一项前瞻性、双臂队列观察性研究。研究纳入了2019年9月至2025年2月期间，多中心计划接受胸腺切除术的AChR抗体阳性、美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型为II-IV级的TAMG患者。

胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）患者围手术期分别接受单纯标准治疗（标准治疗组，n=20）或标准治疗联合依库珠单抗治疗（依库珠单抗组，n=13）。伊库珠单抗的使用方案为前4周每周静脉输注900 mg，第5周起每2周输注1200 mg。主要观察指标为定量肌无力评分（QMG）、徒手肌力测试（MMT）和MG日常生活活动能力量表（MG-ADL）从基线到术后12周的变化、安全性指标、术中及术后结局。

研究结果

人口学与基线特征

两组患者在年龄、性别、病程、术前MGFA分级、临床评分及抗体滴度等方面均匹配良好。

临床症状快速改善

加用依库珠单抗可显著加速症状改善。治疗第1周，Ecu组的QMG、MMT和MG-ADL评分较基线的下降幅度（Δ）即显著优于Soc组，该优势持续至第3周。至第4周及以后，两组间差异逐渐缩小。

围手术期结局

两组在胸腺瘤大小、手术时间、术中出血量及胸腺瘤病理分期上无显著差异。术后肌无力危象（POMC）发生率在Ecu组为1%（1/13），在Soc组为20%（4/20），但差异未达统计学意义。值得注意的是，Ecu组发生的1例POMC与术后新发感染相关，而非直接手术应激。

安全性

Ecu组治疗相关不良事件发生率较低，主要为头痛和恶心，未导致治疗中断。两组感染发生率无显著差异。

研究主要发现及临床意义

快速起效的桥接治疗

依库珠单抗作为围手术期附加治疗，能在胸腺切除术前及术后早期（1-3周）快速、显著地改善TAMG患者的肌无力症状，为患者平稳度过手术高风险期提供了有效的“桥接”保护。

潜在的危象预防价值

虽然本研究因样本量所限未显示POMC发生率的统计学显著降低，但Ecu组更低的数值和不同的发生模式（迟发且与感染相关）提示，早期快速稳定病情可能降低因直接手术应激导致的急性危象风险。

互补的治疗策略

依库珠单抗的快速补体抑制作用与胸腺切除术的根治作用、以及传统免疫抑制剂的长期免疫调节作用形成了有效互补。术后远期疗效的趋同，印证了胸腺切除术联合长期免疫抑制是TAMG的基石治疗。

良好的安全性

在围手术期短期应用依库珠单抗安全性良好，未增加额外风险。

总结

本研究首次为依库珠单抗用于TAMG围手术期管理提供了前瞻性证据，表明其能通过快速抑制补体通路，实现症状的早期控制，帮助患者安全过渡手术期。这为优化TAMG，尤其是中重度活动性患者的围手术期管理策略提供了新思路，即采用靶向生物制剂联合手术及传统治疗的精准联合策略。未来仍需更大样本的随机对照研究进一步验证其对于预防POMC的确切价值。