患者教育 | 强直性肌营养不良的随访要求和标准化评估

发表于2025-12-21 华山医院主办 “强直性肌营养不良”患者交流会，作者 衷画画

第一部分：认识强直性肌营养不良

什么是强直性肌营养不良？

• 心脏受累：约80%的患者存在不同程度的心脏传导异常，是导致猝死的重要原因[3,4]

• 呼吸系统受累：呼吸肌无力和中枢性呼吸调节障碍可导致高碳酸血症性呼吸衰竭，是DM1患者的首要死因[5,6]

• 其他系统受累：包括内分泌系统（糖尿病、甲状腺功能异常、性腺功能减退）、眼部（白内障）、消化系统（吞咽困难、胃肠动力障碍）和中枢神经系统（认知功能障碍、嗜睡、人格改变）[7,8]

为什么需要定期随访？

• 早期发现心脏传导异常，预防心源性猝死

• 监测呼吸功能下降，及时启动呼吸支持治疗

• 筛查和管理代谢性、眼科、消化系统等并发症

• 优化药物治疗和康复方案

• 评估患者是否符合临床试验入组标准

• 建立个体化的疾病进展基线

• 为药物疗效评价提供可靠的对照数据

第二部分：全身慢病健康管理

DM1的两大死亡风险

• 心律失常（房颤、室性心律失常）

• 传导阻滞（房室传导阻滞、束支传导阻滞）

• 心源性猝死

• 呼吸肌无力导致的限制性通气功能障碍

• 中枢性睡眠呼吸暂停

• 反复肺部感染

建立多学科管理模式

• 神经内科：整体病情评估、肌强直治疗、康复指导

• 心内科：心电监测、起搏器/ICD植入

• 呼吸科：肺功能评估、无创通气管理

• 眼科：白内障筛查和手术

• 内分泌科：糖尿病和甲状腺疾病管理

• 康复科：运动功能训练、辅助器具配置

第三部分：防线1——守护每一次心跳

心脏并发症的严重性

常规心脏监测（建议每年进行）

• 简便、无创、低成本

• 可发现传导阻滞、心律失常等基本异常

• 更全面、更精确

• 可发现阵发性心律失常和间歇性传导阻滞

• 对于常规心电图正常但有心悸、晕厥等症状的患者尤为重要

需要警惕的心电图异常

早期干预措施

• 预防性药物治疗：如存在心律失常风险，可能需要抗心律失常药物

• 起搏器植入：对于传导阻滞患者，可预防心脏骤停

• 植入式心律转复除颤器（ICD）：对于有室性心律失常风险的患者

第四部分：防线2——守护每一次呼吸

呼吸衰竭——DM1的首要死因

• 膈肌和肋间肌无力

• 咽喉部肌肉功能障碍（导致误吸）

• 中枢性呼吸调节异常

• 肺顺应性下降

常规呼吸功能监测（建议每6-12个月）

• 用力肺活量（FVC）：反映呼吸肌总体功能

• 坐位与仰卧位FVC差异：反映膈肌功能

需要启动无创通气（NIV）的指征

无创通气（NIV）的获益

• 纠正夜间低通气和高碳酸血症

• 改善睡眠质量和日间精神状态

• 减少呼吸道感染风险

• 延长生存时间

第五部分：防线3——守护每一天的生活

全面管理日常症状

疲劳管理

• 排查和治疗睡眠障碍（如睡眠呼吸暂停）

• 规律作息，避免过度劳累

• 适度有氧运动

• 必要时药物治疗（如莫达非尼，需在医生指导下使用）

皮肤健康

• 定期皮肤自检

• 避免过度日晒，使用防晒措施

• 发现异常皮肤病变及时就诊皮肤科

眼科检查

• 每年进行眼科检查（裂隙灯检查）

• 出现视力下降及时评估

• 必要时进行白内障手术

其他需要关注的方面

• 吞咽困难：进食时注意安全，必要时调整食物性状

• 便秘和胃肠功能障碍：高纤维饮食，必要时药物辅助

• 糖代谢异常：定期监测血糖

• 认知和情绪：关注心理健康，必要时寻求专业帮助

第六部分：我们的临床研究

中国多中心成人强直性肌营养不良I型调查性研究

• 建立中国DM1患者队列

• 了解中国DM1患者的临床特征和自然病程

• 为未来的临床试验奠定基础

合作医院网络（持续扩大中）

• 复旦大学附属华山医院神经内科（牵头单位）

• 四川省人民医院神经内科

• 吉林大学第一医院神经内科

• 浙江大学附属第一医院神经内科

• 复旦大学附属中山医院神经内科

• 同济大学附属同济医院神经内科

• 武汉市第一医院神经内科

• 山西医科大学第一医院神经内科

• 浙江省人民医院神经内科

• 北京大学第一医院儿科

• 绍兴市第二医院神经内科

• 盐城市第一人民医院神经内科

• 郴州市第一人民医院神经内科

研究意义

• 慢病管理：通过规范化的随访，提高DM1患者的诊疗水平

• 临床试验准备：为患者参与国际多中心临床试验创造条件

第七部分：线上评估系统

多中心数据管理平台

• 统一的数据采集标准

• 安全的数据存储和传输

• 便捷的远程随访功能

• 实时的数据质量控制

• AI辅助智能分析系统

第八部分：记录病情发展的多维度档案

我们记录什么？

数据安全

第九部分：CTG重复数的重要性

什么是CTG重复？

为什么要测CTG精确拷贝数？

第十部分：从常规随访桥接临床试验

临床试验需要什么？

• 标准化的基线评估

• 长期的自然病程数据

• 可靠的疗效评价指标

正在进行的临床试验举例

• 主要研究终点：vHOT（video-recorded Hand Opening Time，录像记录的握拳张开时间）——标准化评估手部肌强直的录像分析

• 次要研究终点：肌力评估、各类功能量表的变化

中国DM1患者的现状与需求

• 国内有大量的DM1潜在患者，但登记注册的不足1%

• 缺乏长周期队列数据记录患者的自然病程

• 难以提供可靠的对照数据来评价药物疗效

第十一部分：我们的期望

与DM1病友一起成长

• 疾病认识不足

• 缺乏有效治疗手段

• 慢病管理不规范

• 基因治疗技术不断突破

• 分子靶向治疗逐渐成熟

• 个体化精准医疗成为可能

参考文献

1. Brook JD, McCurrach ME, Harley HG, et al. Molecular basis of myotonic dystrophy: expansion of a trinucleotide (CTG) repeat at the 3' end of a transcript encoding a protein kinase family member. Cell. 1992;68(4):799-808. PMID: 1310900. DOI: 10.1016/0092-8674(92)90154-5

2. Fu YH, Pizzuti A, Fenwick RG Jr, et al. An unstable triplet repeat in a gene related to myotonic muscular dystrophy. Science. 1992;255(5049):1256-1258. PMID: 1546326. DOI: 10.1126/science.1546326

3. Groh WJ, Groh MR, Saha C, et al. Electrocardiographic abnormalities and sudden death in myotonic dystrophy type 1. N Engl J Med. 2008;358(25):2688-2697. PMID: 18565861. DOI: 10.1056/NEJMoa062800

4. Petri H, Vissing J, Witting N, et al. Cardiac manifestations of myotonic dystrophy type 1. Int J Cardiol. 2012;160(2):82-88. PMID: 21917328. DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.08.037

5. Wahbi K, Babuty D, Lazarus A, et al. Electrophysiological study in patients with myotonic dystrophy type 1: implications for prevention of cardiac mortality. Heart. 2015;101(23):1916-1922. PMID: 26487104. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-307894

6. Lau JK, Sy RW, Corbett A, et al. Myotonic dystrophy and the heart: A systematic review of evaluation and management. Int J Cardiol. 2015;184:600-608. PMID: 25769007. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.069

7. Russo V, Capolongo A, Bottino R, et al. Echocardiographic Features of Cardiac Involvement in Myotonic Dystrophy 1: Prevalence and Prognostic Value. J Clin Med. 2023;12(5):1947. PMID: 36902735. DOI: 10.3390/jcm12051947

8. Mathieu J, Allard P, Potvin L, et al. A 10-year study of mortality in a cohort of patients with myotonic dystrophy. Neurology. 1999;52(8):1658-1662. PMID: 10331695. DOI: 10.1212/WNL.52.8.1658

9. Hawkins AM, Hawkins CL, Abdul Razak K, et al. Respiratory dysfunction in myotonic dystrophy type 1: A systematic review. Neuromuscul Disord. 2019;29(3):198-212. PMID: 30765255. DOI: 10.1016/j.nmd.2018.12.002

10. Boentert M, Cao M, Mass D, et al. Consensus-Based Care Recommendations for Pulmonologists Treating Adults with Myotonic Dystrophy Type 1. Respiration. 2020;99(4):360-368. PMID: 32299079. DOI: 10.1159/000505634

11. Ashizawa T, Gagnon C, Groh WJ, et al. Consensus-based care recommendations for adults with myotonic dystrophy type 1. Neurol Clin Pract. 2018;8(6):507-520. PMID: 30588381. DOI: 10.1212/CPJ.0000000000000531

12. Turner C, Hilton-Jones D. Myotonic dystrophy: diagnosis, management and new therapies. Curr Opin Neurol. 2014;27(5):599-606. PMID: 25121518. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000128