研究撷英 | 依库珠单抗在重症肌无力危象中的安全性和有效性概况：一项前瞻性病例队列研究

引文

• 重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经-肌肉接头(neuromuscular junction，NMJ)疾病，由于病理性自身抗体产生，影响NMJ突触传递而致病。其中AChR抗体是最常见的抗体类型，AChR抗体阳性的全身型患者（gMG）,根据发病年龄和胸腺瘤的并发情况可被进一步分类为早发型MG（EOMG）、晚发型MG（LOMG）和胸腺瘤相关MG（TMG）。补体活化在AChR抗体的致病过程中起到重要作用。

• 中国的一项全国人口研究发现，2020年MG的年龄标化死亡率估计为每百万人中的1.86，其中主要死亡原因是重症肌无力危象（MC），占87.19%。MC大约发生在15-20%的MG患者身上，其特点是需要机械通气（MV）的呼吸衰竭。

• 目前没有高水平证据支持MC的特定治疗选择，静脉免疫球蛋白（IVIg）和血浆交换（TPE）是首选的紧急救治疗法。

• 依库利珠单抗是美国批准用于治疗抗-AChR抗体阳性gMG的首个补体抑制剂，为对传统免疫抑制疗法反应不足或不能耐受的难治性gMG患者提供了替代治疗选择。

• 本研究报告了4例抗 AChR 抗体阳性的 gMG 患者，他们在 MC 期间使用常规挽救治疗失败，或反复发生多次MC。随后接受依库珠单抗治疗以抑制补体途径。从MC发生（依库珠单抗治疗之前）到开始使用依库珠单抗后 24 周，每隔 4 周进行一次前瞻性随访。

研究设计

• P（Participant）: 难治性重症肌无力危象患者或者高度活动性 MG 伴复发性 MC患者。

• I（Intervention）： 依库珠单抗，前4周诱导治疗予900mg每周一次，其后1200mg每2周1次维持治疗。给药前使用预防性抗生素，直至脑膜炎球菌疫苗接种后至少2周。

• C（Comparison）：（-）。

• O（Outcome）：1）基线及第4、8、12、16、20和24周时 MGFA-QMG和MG-ADL评分；2）治疗前后患者血清抗AChR抗体、CH50、C1q、C5a和可溶性C5b-9的水平。

• S（Study Design）: 单中心、单臂、前瞻病例队列研究。

入组标准

统计分析

研究结果

基线特征

疗效评估

安全性评估

血清学相关指标变化

结论

• 依库利珠单抗在治疗重症肌无力危象（MC）患者中的耐受性和安全性良好，能够促进MC患者眼肌、延髓肌、呼吸肌、四肢大肌群的肌力恢复，本研究中观察到眼部和延髓肌力改善最为明显。

• 依库珠单抗治疗前后血清CH50和sC5-b水平显著下降，提示补体获得有效抑制。

• 未来需要进行更大样本量和更长的随访期的前瞻性队列研究以进一步验证肌无力危象患者在依库珠单抗中的获益。

参考文献