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诺西那生钠治疗对青少年和成人脊髓性肌萎缩症患者运动功能和电生理学指标的影响：一项多中心回顾性研究
《Journal of Neurology》杂志于2024年7月19日在线发表了“Long‑term impact of nusinersen on motor and electrophysiological outcomes in adolescent and adult spinal muscular atrophy: insights from a multicenter retrospective study”一文，本研究探讨了1年的诺西那生钠治疗对中国青少年和成人SMA患者的运动功能和电生理学指标的影响。
研究背景
脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy , SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，可累及到全身器官。该病是由于位于 5q11.2-13.3 区域的运动神经元生存基因1（survival motor neuron1, SMN1）纯合缺失（约95%）或复合杂合变异（约5%）导致的。本研究采取电生理学指标和运动功能评分共同评价诺西那生钠对青少年和成人SMA患者治疗效果，以期探索不同电生理学指标作为青少年和成人SMA患者预后相关标志物的应用价值。
研究方法
纳入在复旦大学附属华山医院、苏州大学附属第一医院和安徽医科大学第一附属医院确诊、并至少接受4次诺西那生钠治疗的青少年和成人SMA患者。在第1、4、5和6次治疗前（分别记为基线、V4、V5和V6），进行包括汉默史密斯运动功能扩展量表（Hammersmith Functional Motor Scale Expanded , HFMSE）、修订的上肢模块测试（Revised Upper Limb Module, RULM）、6min步行试验（6-Minute Walk Test, 6MWT）和用力肺活量占预计值百分比（forced vital capacity, FVC%）等运动量表和肺功能等的评估，以及上下肢神经的复合肌肉动作电位（compound muscle action potential，CMAP）的电生理指标的评估，比较治疗前后评价指标的改善情况。
研究结果
- 共纳入54名患者，分为能独立行走（独走组，N=32）和仅能独坐（独坐组，N=22）两组。患者平均年龄27.03岁（年龄范围13-53岁），64.81%为男性。3型患者占79.63%（43/54），2型占16.67%（9/54），4型占3.70%（2/54）；
- HFMSE评估显示，独走组患者治疗后的得分较基线明显增加，其中V4均值较基线增加2.32分（P=0.004），V5增加3.09分（P=0.004）和V6增加4.21分（P=0.005），独坐组仅在V4评估时较基线明显改善；
- RULM评估显示，两组患者从基线到V4、V5和V6，观察到了正向改善的趋势，且独坐组改善较独行组明显，但所有改善均无统计学意义；
- 两组SMA患者的上肢肌肉（小指展肌、拇短展肌、斜方肌、三角肌）的CMAP波幅较治疗前明显改善，下肢仅独走组的胫前肌CMAP波幅具有统计学意义的改善。对于上肢功能评分接近满分（RULM≥36分）的SMA患者，其上肢肌肉的CMAP波幅在治疗后仍有显著改善;
- 斜方肌的CMAP波幅基线值超过1.76 mV时，患者更有可能在1年的治疗后获得临床意义的改善（灵敏度84.6%，特异度85.7%）。
研究结论
1）诺西那生治疗能够改善青少年和成人SMA患者的运动和电生理指标；
2）上肢肌肉的CMAP波幅值可作为有效且敏感的生物标志物提示治疗预后和疾病严重性，弥补运动量表的“天花板效应”。
致谢
感谢所有参与研究的患者和家属。
全文链接
https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-024-12567-y
- 作者:华山肌病组
- 链接:http://huashanmuscle.com//article/c405ca0e-4050-4b9a-81d1-18b1eeb83f96
- 声明:本文采用 CC BY-NC-SA 4.0 许可协议，转载请注明出处。