研究撷英丨补体C5与BAFF/APRIL双靶向治疗高度活动性重症肌无力：一项前瞻性病例系列研究

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Nov 12, 2026

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dual-targeting-c5-baff-april-highly-active-myasthenia-gravis-2026

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Therapeutic Advances in Neurological Disorders杂志2026年11月发表了一项单中心、前瞻性、观察性病例系列研究，探索依库珠单抗联合泰它西普治疗高度活动性AChR抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）的短期疗效与安全性。研究纳入22例既往治疗后仍高度活动的患者，同时启动补体C5抑制剂依库珠单抗与BAFF/APRIL抑制剂泰它西普。结果显示，联合治疗第4周即观察到MG-ADL评分明显改善，第12周全部患者达到临床意义改善，54.5%达到最小症状表达，同时口服激素剂量及血清IgG水平显著下降，短期耐受性良好，未报告严重不良事件。该研究为上下游联合靶向策略提供了初步证据，但尚需对照研究进一步验证。

研究撷英丨补体C5与BAFF/APRIL双靶向治疗高度活动性重症肌无力：一项前瞻性病例系列研究

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Therapeutic Advances in Neurological Disorders杂志在2026年11月发表了“Dual targeting complement C5 and BAFF/APRIL in highly active myasthenia gravis: A prospective case series”一文。该研究通过一项单中心、前瞻性、观察性病例系列研究，探索依库珠单抗联合泰它西普治疗高度活动性乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）阳性全身型MG（gMG）的短期疗效与安全性。

研究背景

重症肌无力（MG）是一种抗体介导的自身免疫性疾病。尽管治疗选择不断增加，部分患者在接受糖皮质激素、非激素类免疫抑制剂或靶向生物制剂治疗后，仍存在明显症状，反复发生急性加重甚至肌无力危象，需要住院或机械通气支持。对于这类疾病高度活动的患者，如何在迅速控制症状的同时维持病情稳定，仍是临床治疗中的重要问题。

依库珠单抗与泰它西普分别作用于MG致病通路的下游和上游。依库珠单抗通过抑制补体C5，阻断终末补体介导的神经肌肉接头损伤，但不直接抑制自身抗体产生；泰它西普则通过中和B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），阻断支持B细胞及浆细胞存活的信号，从上游干预自身抗体产生。两者作用机制互补，为联合治疗提供了理论依据。

基于上述机制，本研究聚焦于既往治疗后疾病仍高度活动、伴反复加重或危象的患者。研究团队在评估既往治疗反应及病情严重程度后，对符合条件的患者同时启动依库珠单抗与泰它西普，探索这一上下游联合靶向策略的短期疗效、安全性及激素减量作用。

研究方法

本研究为单中心、前瞻性、观察性病例系列研究，共纳入22例乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）阳性全身型MG（gMG）患者。患者既往治疗后仍存在难治或高度活动性疾病，伴频繁肌无力危象或急性加重，并至少符合以下一项条件：

对最大耐受剂量糖皮质激素联合至少一种非激素类免疫抑制剂治疗反应不足；

接受单一生物制剂或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后，病情仍未得到充分控制。

所有患者此前均未接受依库珠单抗或泰它西普单药治疗，两药于同一天启动。依库珠单抗前4周每周静脉输注900 mg，第5周给予1200 mg，此后每2周给予1200 mg；泰它西普每周皮下注射240 mg。研究按照方案实施脑膜炎球菌疫苗接种及必要的预防性抗菌治疗，并开展感染筛查与随访监测。

患者于基线及治疗后第4、8、12周接受评估。主要结局为重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分较基线的变化。次要疗效结局包括：

达到最小症状表达（MSE，MG-ADL≤1分）的患者比例；

达到具有临床意义的改善（CMI，MG-ADL较基线下降≥2分）的患者比例；

口服糖皮质激素剂量及血清IgG水平的变化。

安全性评估包括不良事件，并记录随访期间肌无力危象的发生情况。患者症状改善后，研究医生根据病情逐步减少口服激素剂量；基线使用的非激素类免疫抑制剂在前12周维持原剂量。

研究结果

1. 入组患者疾病高度活动，既往治疗未能充分控制病情

本研究共纳入22例患者，中位年龄为44.5岁，中位病程为2.8年，其中18例（81.8%）为胸腺瘤相关重症肌无力（TAMG）。联合治疗启动时，MGFA IV级和V级患者各7例（各31.8%），基线MG-ADL评分中位数为8.0分。既往16例（72.7%）患者曾发生肌无力危象，累计20次；16例（72.7%）曾接受机械通气，提示该队列既往病情较为严重。

既往治疗方面，16例（72.7%）接受过IVIG，13例（59.1%）接受过血浆置换，14例（63.6%）在艾加莫德治疗后仍未获得充分的疾病控制。研究团队正是在患者既往治疗后疾病仍高度活动、伴反复加重或危象的情况下，考虑启动上下游联合靶向治疗。

2. 治疗第4周已观察到明显改善，疗效持续至第12周

联合治疗后，患者MG-ADL评分逐步下降，中位数由基线8.0分降至第4周2.5分、第8周2.0分及第12周1.0分，各随访时点与基线相比差异均有统计学意义（均p<0.001）。

第12周，全部患者均达到具有临床意义的改善（CMI，即MG-ADL较基线下降≥2分）；12例（54.5%）达到最小症状表达（MSE，即MG-ADL≤1分）。其中，10例（45.5%）在第4或第8周首次达到MSE，并在后续访视中维持至少4周。

3. 症状改善的同时，口服激素剂量及血清IgG水平下降

第12周，口服泼尼松日剂量中位数由基线22.5 mg降至15.0 mg，降低约33%（p<0.001）。其中，16例（72.7%）患者的剂量较基线减少至少25%，6例（27.3%）减少至少50%。

同期，血清IgG水平中位数由基线11.86 g/L降至7.14 g/L（p<0.001）。上述结果提示，在12周观察期内，患者症状改善伴随激素减量及血清IgG水平下降，这些变化能否长期维持仍需进一步随访。

4. 12周随访期间未报告严重不良事件

随访期间，共6例（27.3%）患者报告不良事件，包括4例（18.2%）轻度注射部位反应和2例（9.1%）肺部感染。两例肺部感染均未导致住院或治疗中断。研究期间未报告脑膜炎球菌感染、严重不良事件或死亡，无患者中断治疗，也未发生新的肌无力危象。

在落实感染预防及监测措施的条件下，该联合方案在本队列中表现出总体良好的短期耐受性。鉴于随访仅12周，其长期安全性及对肌无力危象发生风险的影响仍需进一步评估。

研究结论

本前瞻性病例系列研究提示，在既往治疗后仍高度活动、亟需快速控制病情的AChR-ab阳性gMG患者中，同时启动依库珠单抗与泰它西普后，12周内观察到症状改善、激素减量及血清IgG水平下降，短期耐受性良好。这一概念验证性研究为上下游联合靶向策略提供了初步证据，但尚不能证明其优于单药治疗，也不足以支持常规应用，仍需通过设有单药对照的长期研究，进一步明确其适用人群及获益与风险。