来自日本顺天堂大学的Hirohiko Hohjoh教授，分享了其团队关于microRNA199参与骨骼肌分化和肥大的最新研究。MicroRNAs（miRNAs）是长约21-23个核苷酸的小型非编码RNA，它们被整合到RNA诱导的沉默复合物（RISC）中，起到基因沉默的调节作用，使目标信使RNA（mRNAs）的翻译被抑制或消化。因此，miRNAs通过抑制目标基因在基因表达调控中发挥作用。已发现数千个miRNA基因，并观察到组织和发育阶段特异性表达以及与疾病相关的miRNA表达。miRNAs不仅存在于细胞内部，还存在于细胞外，例如以无细胞形式存在于血液中，并在血管系统中循环。这些无细胞miRNAs（cf-miRNAs）被整合到一种称为细胞外囊泡的小囊泡中，保护其免受细胞外核酸酶的侵害。而cf-miRNAs被认为在细胞间通信中起重要作用，且已发现它们与疾病有显著关联。为了研究cf-miRNAs与衰老之间的关系，检测了年轻和老年小鼠血液中的cf-miRNAs，发现与肌肉相关的miRNAs在年轻小鼠的血液中比在老年小鼠中更丰富。进一步分析显示，miR199与肌肉有很强的关联性，能够促进肌源性分化和肌肉再生。最终鉴定出Lin28b和Suz12基因作为miR199的靶标，并通过体内实验使用合成miR199模拟物评估其对肌肉的影响。结果显示，向老年小鼠给药miR199模拟物导致肌纤维肥大。此外，将miR199给予mdx小鼠（一种杜氏肌营养不良症（DMD）的经典动物模型），改善了小鼠的肌肉力量。这些发现表明血液中的cf-miR-199可能具有抗衰老作用，包括对老年肌纤维的肥大效应，并提示其作为一种新的RNA治疗剂在DMD和与衰老相关的疾病中的潜在应用。