🧠智见争鸣丨填补关键空白:重症肌无力中亟需孕期安全的补体抑制剂

重症肌无力( MG )是一种由自身免疫反应引发的疾病,在此过程中,免疫系统产生的抗体会攻击神经肌肉接头处的突触后膜,导致进行性肌肉无力。患者在活动后症状常常加重,严重时甚至可能出现呼吸困难,需要入住重症监护病房。虽然早期的相关文献通常认为重症肌无力主要见于青年女性,但近年的流行病学数据显示,其发病呈现 “ 双峰型 ” 分布:老年人群发病率明显上升,尤其以男性
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Jun 19, 2025
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重症肌无力( MG )是一种由自身免疫反应引发的疾病,在此过程中,免疫系统产生的抗体会攻击神经肌肉接头处的突触后膜,导致进行性肌肉无力。患者在活动后症状常常加重,严重时甚至可能出现呼吸困难,需要入住重症监护病房。虽然早期的相关文献通常认为重症肌无力主要见于青年女性,但近年的流行病学数据显示,其发病呈现 “ 双峰型 ” 分布:老年人群发病率明显上升,尤其以男性
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重症肌无力( MG )是一种由自身免疫反应引发的疾病,在此过程中,免疫系统产生的抗体会攻击神经肌肉接头处的突触后膜,导致进行性肌肉无力。患者在活动后症状常常加重,严重时甚至可能出现呼吸困难,需要入住重症监护病房。虽然早期的相关文献通常认为重症肌无力主要见于青年女性,但近年的流行病学数据显示,其发病呈现 “ 双峰型 ” 分布:老年人群发病率明显上升,尤其以男性为主,但生育年龄段女性的发病率依然较高。
2024 年,美国一项针对不同年龄组的研究结果表明, 年轻女性发病率明显高于同龄男性 。中国大陆的人群数据也显示,女性 MG 年发病率为每十万人 0.76 ,男性为每 10 万人 0.60 , 女性与男性之比为 1.3 。进一步的系统综述指出,在大多数研究中, 女性的发病率于 50–55 岁前持续高于男性, 25 至 39 岁为发病高峰,而男性发病高峰则多见于 60 岁及以上人群 。这些流行病学趋势提示,针对育龄女性患者, 开发高效且安全的妊娠期治疗方案,具有尤为重要的临床价值 ,特别是因为重症肌无力在孕早期和产后期更容易加重。
目前,重症肌无力的长期管理主要包括糖皮质激素、胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯)以及胸腺切除术。急性期通常需要静脉注射免疫球蛋白或血浆置换,难治性病例则可考虑使用利妥昔单抗。 在妊娠期间,口服溴吡斯的明与泼尼松仍被视为首选疗法,硫唑嘌呤和环孢素在部分情况下相对安全,但吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤及胸腺切除术则被严格禁止 。 若孕期出现严重症状,亦可采用静脉免疫球蛋白或血浆置换以应急控制 。近年来,随着免疫学发展,多种靶向性新型免疫抑制剂相继涌现,尤其是补体抑制剂领域取得了突破,如依库珠单抗( eculizumab )、 ravulizumab 和 zilucoplan 。这些药物已获批用于抗 AChR 抗体阳性的全身性 MG 患者。尤其值得关注的是, zilucoplan 成为首个可以由患者自行皮下注射的补体抑制剂 ,与过去需定期静脉输注相比, 不仅减轻了患者频繁就医的负担,还提升了自我管理能力,对妊娠期女性可能有潜在获益 。此外, zilucoplan 作为每日用药,有利于降低因给药不均匀带来的疗效波动。
中期临床研究( RAISE-XT )显示,长期应用 zilucoplan 安全性和耐受性良好。不过,目前尚无关于孕妇使用该药的专门数据,这是现有证据的重要空白。 虽然动物实验显示 zilucoplan 对生殖系统无明显毒性,但药物标签警示,在妊娠猴中即使使用低剂量也可能导致胚胎和胎儿死亡增加 。至于 同类药物依库珠单抗,现有部分孕期用药的人群队列研究并未发现严重致畸风险 ,但关于 zilucoplan 在妊娠期的安全性,目前尚无充分证据。因此,在 MG 患者妊娠期间,尤其是早孕阶段,进一步开展针对 zilucoplan 安全性的研究具有重要意义。
除了安全性问题, zilucoplan 的高昂价格也是其临床应用的另一大障碍,特别是对于低收入和中等收入国家来说。根据 UCB 官网数据, zilucoplan 每支( 23.0 毫克)的定价为 1108.77 美元,实际花费还会因保险情况及患者援助计划而有所不同。
随着 zilucoplan 成为 MG 管理中的新选择,风险评估与缓解策略( REMS )等项目也为积累妊娠期患者的真实世界用药安全性数据提供了平台。鉴于将孕妇纳入前瞻性随机对照药物试验存在伦理与操作难题,可依托 REMS 项目或建立独立的妊娠登记系统,系统性收集妊娠 MG 患者及其新生儿的结局数据。未来,研究重点应当聚焦 zilucoplan 在妊娠期 MG 患者中的风险 - 效益评估,同时采取多种方式提升该药的可及性和可负担性,从而保障更多重症肌无力,尤其是育龄女性患者,能够获得安全、有效的治疗选择。
Addressing a Critical Gap: The Need for Pregnancy-Safe Complement Inhibitors in Myasthenia Gravis. J Clin Neuromuscul Dis . 2025 Jun 2;26(4):207-209.

来源:「神经科的那些事」公众号 · · http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NzIxNjcyMw==&mid=2652605669&idx=1&sn=794442bf9fdcab1b234a82025977a4f4&chksm=84ba4259b3cdcb4f3c13756c10797d666e89358503bbc207a6579251200d026f2ac4d42461ca#rd
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