研究撷英
研究撷英丨生物靶向治疗在重症肌无力中的时间线疗效：系统综述和网状Meta分析
00 分钟
2024-11-1
2024-11-1
type
status
date
slug
summary
tags
category
icon
password

研究撷英丨生物靶向治疗在重症肌无力中的时间线疗效：系统综述和网状Meta分析

notion image
💡
复旦大学附属华山医院神经内科团队的"Initiation response, maximized therapeutic efficacy, and post-treatment effects of biological targeted therapies in myasthenia gravis: a systematic review and network meta-analysis"一文于2024年10月在Frontiers in Neurology杂志在线发表。该研究系统综述和网状Meta分析了生物靶向治疗在重症肌无力（MG）中的初始反应、最大治疗效果和治疗后效应。

研究背景与目的

重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，表现为肌肉无力和疲劳。近年来，生物靶向药物为传统免疫抑制治疗反应不佳的患者提供了新的治疗选择。尽管这些药物的使用有其病理生理学基础，然而临床证据缺乏一致性。此前的相关meta分析未考虑剂量以及疗程对于药物疗效的影响，本研究旨在对上述药物的初始反应、最大治疗效果和治疗后效应进行标准化比较，以冀指导临床决策。

研究方法

本研究为一项系统综述和网状Meta分析。研究选取了2010年1月至2024年1月的12项MG靶向治疗的II期或III期临床试验，共将9种药物纳入分析。以QMG评分相对于基线的变化为主要结果，在首次给药后第1周、首次给药后第4周、最大治疗效果达到时及末次给药后第4周四个时间点分别进行疗效评价。
研究利用限制最大似然（REML）方法计算异质性，并使用Cochrane Q检验和I²值来评估和报告研究间的异质性；应用Cochrane Risk of Bias tool version 2.02评估纳入研究的偏倚风险；在原始数据未直接报告的情况下，使用DigXY工具从图形中数字化提取均值和标准差（SD）；对于仅提供95%置信区间的研究，采用Cochrane推荐的方法推断SD。
FIGURE 1. Workflow of article screening
FIGURE 1. Workflow of article screening
 

研究结果

1. 纳入研究特征

本文纳入12项符合条件的研究，5项为II期临床试验、7项为III期临床试验，共计治疗组543名、安慰剂组517名患者。比较了9种靶向药物，其中6种通过静脉给药（艾加莫德、尼卡利单抗、依库珠单抗、瑞利珠单抗、贝利尤单抗、利妥昔单抗），3种通过皮下给药（洛利昔珠单抗、巴托利单抗、梓芦普兰）。其中7项研究采用了完整的“治疗-观察”两阶段研究设计，观察期从4周到48周不等。

2. 药物疗效分析

以QMG评分相对于基线的变化评价药物疗效，得到：
  • 首次给药后第1周，艾加莫德、梓芦普兰和洛利昔珠单抗与安慰剂相比显示出显著改善；
  • 首次给药后第4周，艾加莫德、洛利昔珠单抗、巴托利单抗和梓芦普兰显示出显著改善；
  • 在最大治疗效果达到时，艾加莫德、洛利昔珠单抗、巴托利单抗、依库珠单抗、梓芦普兰和瑞利珠单抗与安慰剂相比实现了显著改善；
  • 末次给药后第4周，所有药物与安慰剂相比没有显著差异。
 
FIGURE 2. Drug efficacy comparison of different targeted drugs.
FIGURE 2. Drug efficacy comparison of different targeted drugs.
 
本研究发现，在初始反应和最大治疗效果方面，FcRn抑制剂（如艾加莫德、洛利昔珠单抗和巴托利单抗）展现出比补体抑制剂和B细胞抑制剂更显著的疗效；该结论在为了减少异质性和潜在偏倚而进行的只包括III期试验的敏感性分析之后依然成立。而所有靶向药物在停药后4周的时间内与安慰剂相比没有显著差异，表明这些药物治疗后效应的缺失。

3. 药物亚组间比较

本研究涉及的9种药物按分为3个亚组。FcRN抑制剂（艾加莫德、洛利昔珠单抗、巴托利单抗、尼卡利单抗）一致显示出与安慰剂相比在各个时间点上最显著的疗效；补体抑制剂（依库珠单抗、梓芦普兰、瑞利珠单抗）则在上述时间节点显示出次于安慰剂的疗效；B细胞抑制剂（贝利尤单抗、利妥昔单抗）在24至48周的时间范围内与安慰剂相比没有显著差异。
FIGURE 3. Subgroup analysis by the drug categories (initial responses).
FIGURE 3. Subgroup analysis by the drug categories (initial responses).
 
FIGURE 4. Subgroup analysis by the drug categories (maximized and post-treatment responses).
FIGURE 4. Subgroup analysis by the drug categories (maximized and post-treatment responses).
 

研究结论

在MG靶向治疗中，以艾加莫德、洛利昔珠单抗和巴托利单抗为代表的FcRn抑制剂显示出优于补体抑制剂或B细胞抑制剂的疗效。
 
编辑：李熙澄/衷画画
审核：赵重波
上一篇
研究撷英丨焉传祝/林鹏飞团队揭示肢带型肌营养不良分子机制及靶向干预研究进展
下一篇
快讯|聚焦多发性硬化的脑脊髓MRI规范化评估及结构化报告：泛长三角多发性硬化诊疗协作组专家建议（2024）新鲜出炉
目录